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分子生物学:从分子水平研究生命现象、生命本质、生命活动及其规律所形成的理论和技术体系。 第一节 分子生物学是从分子水平探讨生命活动的本质 一、分子生物学的历史回顾(孕育时期): 遗传方面: 1859年,达尔文---- On the origin of species 生物性状的可遗传性 生物性状在自然选择压力下可变性 生物性状在不同物种之间的相关性 开始触及生命本质最核心问题: 生命的特征和生物性状为什么能代代相传? 代代相传的性状为什么可以改变? 是什么在控制生物的性状? 1944年,O.T.Avery 等证明了肺炎球菌转化因子是DNA。 1952年,A.D.Hershey 和M.Chase 用35S 和32P 分别标记 T2 噬菌体的蛋白质和核酸,感染大肠杆菌的实验进一步证明了核酸是遗传物质。 分子生物学发展史上的重要进展 1943 Avery 证实DNA是遗传物质 1951 Sanger 测定胰岛素氨基酸序列 1953 Watson Crick 创建DNA双螺旋模型 1958 Meselson Stahl 证明了DNA半保留复制 Kornberg 分离出DNA聚合酶I Crick 提出了遗传信息传递的中心法则 1960 发现可形成DNA-RNA杂交分子 1961 Jacob Monod 提出操纵子学说 Nirenberg 破译第一个遗传密码 1965 发现终止密码UAG UGA 中国 人工合成牛胰岛素 1967 5实验室 同时发现DNA连接酶 1969 Crick-Nirenberg 确定全部遗传密码 1970 Smith 限制性核酸内切酶 Temin逆转录酶 1973 Cohen 体外构建质粒 “基因工程” 氨基酸序列自动测序仪 1977 Berget 发现了断裂基因 Sanger 创立了DNA测序方法 1978 真核基因在原核生物中表达 1983 Sanger 测定噬菌体4850bp序列 1984 Shampay 发现端粒酶 1985 Kary Mullis 发明了PCR技术 1989 ABI DNA自动测序仪 1990 美国政府 30亿美元 HGP 1996 Walmat 首例克隆羊“多莉”问世 2001 HGP完成 遗传密码表 1961-1969 Nirenberg 破译遗传密码 四、20世纪70年代以来分子生物学飞速发展 1、逆转录酶 2、限制性内切酶、连接酶 基因重组 3、断裂基因 4、DNA测序 5、核酶 6、PCR发明 7、增强子等调控序列 8、转基因动物 9、基因治疗 10、人类基因组计划 2003年4月14日,国际人类基因组测序组隆重宣布:美、英、日、法、德和中国科学家历经13年的共同努力,人类基因组序列图亦称“完成图”,提前绘制成功。为此,参与研究国6国政府首脑发表联合声明表示祝贺。从现在起,生物学被重新划分为前基因组和后基因组两部分,人类正生活在后基因组时代。 美国的《Science》(2005,309:78-102)杂志今年7月列出了今后有待解决的125个(25大,100较小)重大科学问题,其中65个(15大,50较小)是生物学问题。人类的未解之谜,主要就在生命科学领域了。” 《生物化学与生物物理进展》2005,32(8):691-697 1 为什么人类只有如此少的基因? 2 意识的生物学依据是什么? 3 遗传变异和个人健康的联系有多大? 4 人寿命能延长多少? 5 地球上的生命是何时何地产生的? 6 器官再生是由什么控制的? 7 怎样使皮肤细胞变成神经细胞? 8 合作行为是如何进化的? 9 是什么决定了物种的多样性? 10 是什么遗传变化使我们成为独特的人类? 11 记忆是如何储存和提取的? 12 一个体细胞如何发育成为整个植株? 13 如何从海量的生物学数据中得出全面的结论? 14 我们能否选择地关闭免疫反应? 15 制造有效的HIV疫苗是否可能? 第二节 医学分子生物学主要是在分子水平进行疾病相关研究 一、医学分子生
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