65例应用替比夫定治疗慢性乙型肝炎患者的回顾性研究.docVIP

65例应用替比夫定治疗慢性乙型肝炎患者的回顾性研究慢性乙型肝炎是我国发病率较高的疾病之一，乙肝病毒的持续感染是造成乙肝慢性化的主要原因，且可导致病情发展、恶化至肝硬化、HBV相关性肝细胞癌。因此，抗病毒治疗是慢性乙肝治疗的关键[1]。核苷（酸）类药物如拉米夫定（lamivudine，LAM）、阿德福韦（adefovir，ADV）、恩替卡韦（entecavir，ETV）已被广泛应用于慢性乙型肝炎患者的抗病毒治疗。替比夫定（telbivudine，LdT）于2006年10月25日被美国食品与药物管理局（FDA）批准成为第四种用于治疗慢性乙型肝炎的口服核苷类药物。由于替比夫定呈现强的选择性和特异性抗HBV复制活性，而对人DNA聚合酶无影响，因此替比夫定的出现为临床治疗慢性乙型肝炎提供了新的选择。GLOBE（LdT007）研究是迄今为止规模最大的一项治疗CHB药物的Ⅲ期注册临床研究。研究对象为来自全球112个临床中心的1367例年龄在16～70岁HBeAg阳性或阴性的慢性代偿性CHB患者，研究以拉米夫定作为对照，结果显示，LdT可以迅速、持久降低患者HBV载量，无论是HBeAg阳性还是阴性患者，52w和104w在HBV DNA的下降值和达到PCR检测下限的患者比例方面均明显优于LAM组（P0.05）。我科多年来在应用核苷类药物抗病毒方面积累了大量的临床病例，现选取2011年至今以来65例应用替比夫定治疗的慢性乙型肝炎患者进行回顾性研究，探讨替比夫定在治疗慢性乙型肝炎方面的临床疗效及耐药率问题。1 资料与方法1.1一般资料 本组65例患者均为我科2011年1月～2014年1月住院及门诊患者，诊断符合中华医学会肝病学分会修定的《慢性乙型肝炎防治指南》标准。年龄在25～60岁，均为核苷（酸）类药物初治患者，ALT≥2.0×ULN，HBVDNA在104～108拷贝/ml之间，其中HBeAg阳性患者43例，HBeAg阴性患者22例。1.2方法 每位患者均口服替比夫定片（北京诺华制药有限公司，国药准字H），600mg/d，观察周期为48w。1.3观察项目 治疗第4、8、12、24、36、48w分别观察肝功能、乙肝五项定量、HBVDNA及CK、Cr等有关指标。1.4统计方法 数据用均数±标准差（x±s）表示，运用SPSS17.0统计分析软件进行统计分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P0.05为有统计学差异。2 结果见表1。2.1治疗应答情况 两组治疗应答率均随时间的增加而逐步上升，HBeAg（+）患者第24w增加最为明显，后逐步趋于平稳，至48w应答率为76.7%；HBeAg（-）至12w即达到较高的应答率，后趋于平稳，至48w应答率为77.3%，两组应答率基本一致。2.2 HBV DNA下降值 两组HBV DNA与基线比较均逐步下降，至第48wHBeAg阳性患者下降幅度为4.9 log10 拷贝/ml，HBeAg阴性患者为4.4 log10拷贝/ml。2.3肝功能变化情况 随着治疗时间的延长，两组患者肝功能均见明显好转，至48wHBeAg阳性患者ALT复常率为81.4%，HBeAg阴性患者ALT复常率为72.7%。2.4 HBeAg血清转换率 至48wHBeAg阳性患者HBeAg血清转换率为20.9%，其中1例患者同时出现HBsAg转阴，转阴率为1.53%。2.5不良反应 治疗过程中出现血肌酸激酶升高1例（1.53%），存在肌肉酸痛症状，未予处理后CK逐步下降，1w后症状消失，予继续服药未见异常；65例患者用药后未出现肌酐升高，其中5例用药前存在肾功能异常的患者均未见肾功能恶化，其中1例肾功能较前有所好转。2.6耐药率 治疗48w时HBeAg阳性和阴性CHB患者的耐药率分别为2例（4.65%）和1例（4.55%），总体耐药率为4.62%，耐药后均予加用阿德福韦酯联合治疗。3 讨论替比夫定是一种合成的胸腺嘧啶核苷类似物，具有强而选择性地抑制乙肝病毒DNA聚合酶的活性。包括007研究和015研究在内的国内外多项大型研究[2-3]结果显示，它可以有效地抑制HBV复制，达到更高HBeAg血清转换率和ALT复常率，其耐药率较低。临床研究显示替比夫定在孕期抗病毒乙肝母婴阻断的疗效显著， 与拉米夫定相比两种药物无显著差异；湖北省人民医院对12例围生期慢性乙型肝炎患者围生期使用LdT抗病毒治疗，监测CK和HBV DNA，结果显示慢性乙型肝炎患者围生期使用LdT抗病毒治疗降低HBV DNA效果确切，而且对CK无影响。本文对我科既往应用替比夫定的65例病例进行回顾性研究，结果与以上多项研究具有一致性，而本研究结果HBeAg阴性患者在治疗第12w时即出现较高的应答率，是否能够说明替比夫定对HBeAg阴性患者治疗效果更好还有待进一步研究。但无论是HBeAg