第04章：细胞因子幻灯片.pptVIP

细胞因子（cytokine CK）是指由免疫细胞（如单核巨噬细胞、T细胞、B细胞、NK细胞等）和某些非免疫细胞（如血管内皮细胞、表皮细胞、成纤维细胞等）合成分泌的一类具有介导和调节免疫，参与炎症反应和刺激造血功能等广泛生物学活性的小分子蛋白质。 （一）按产生CK的细胞类型分类 淋巴因子（lymphokine）: IL-2 单核因子（monokine）: IL-1 脂肪因子：瘦素、抵抗素 其他细胞产生的CK：EPO 二、细胞因子的共同特性 （一）理化特性 * 属低分子量（8-80kD）的多肽或糖蛋白 * 以单体、双体或三聚体存在 * 有分泌型和跨膜型 （二）产生与分泌特点 * 多细胞来源，主要由激活的细胞产生 * 分泌是短暂的自限过程 （三）生物学作用特点 CK作用方式 通过CK受体发挥效应 生物学效应的多样性 生物学效应的复杂性 CK作用方式 旁分泌（paracrine） 自分泌（autocrine） 内分泌（endocrine） 生物学效应的复杂性 一种CK可作用于多种靶细胞，产生多种生物学效应（多效性） 多种CK（具有受体的共用亚单位）可作用同一靶细胞，产生相同效应（重叠性） 不同CK可具有某些相同的生物学效应 生物学作用的双向性 （四）细胞因子的网络性 不同CK可互相诱生； 细胞因子受体表达的调节； 不同CK生物活性可相互影响，表现为促进或拮抗效应。 四、细胞因子受体 （cytokine receptor, CKR） CK必须通过与特异受体结合而发挥作用； CKR与CK高亲和力结合，微量CK可产生显效； 某些CKR自膜脱落 →可溶性CKR →拮抗CK作用； CKR可分为造血因子受体超家族、IgSF、TNF受体超家族、TPK受体超家族、G蛋白偶联受体超家族。 五、细胞因子的生物学作用 （一）参与免疫应答与免疫调节 1. 调控免疫识别 2. 参与免疫细胞增殖 * IFN-?、IL-2、IL-4 ?正调节作用； * TGF-? ?负调节作用。 3. 参与免疫效应 4. 参与免疫调节 * IFN-α/β、IL-12、IL-15?抗病毒效应； * TNF、IL-1、IL-6、趋化性CK ?促进炎症反应? 有利于抑制并清除细菌。 （二）刺激造血细胞增殖 * SCF刺激造血干细胞增殖分化 * GM-CSF、G-CSF、M-CSF刺激粒细胞、单核细胞增殖 * EPO刺激红细胞增殖； * TPO刺激骨髓巨核细胞分化成熟为血小板。 （三）细胞因子与神经-内分泌-免疫网络 1. 细胞因子对神经和内分泌的影响 2. 神经-内分泌系统对细胞因子的影响 六、细胞因子参与某些病理过程 细胞因子与炎症 细胞因子与肿瘤 细胞因子与移植排斥反应 细胞因子与免疫性疾病 细胞因子与代谢性疾病 细胞因子与炎症 促进炎性细胞的渗出与趋化 激活炎性细胞 引起发热、参与炎症病理性损害 细胞因子与肿瘤 抗肿瘤作用 促肿瘤生长 细胞因子与移植排斥反应 细胞因子与免疫性疾病 免疫缺陷病 超敏反应 自身免疫病 细胞因子与代谢性疾病 4、治疗炎症反应 IFN-α：疱疹性角膜炎、乙型肝炎等 IL-10：类风湿性关节炎 5、治疗移植排斥 IL-2、IL-3、IL-6、GM-CSF等：骨髓移植 抗IL-2受体γ链McAb ：移植排斥 6、治疗造血系统疾病 CSFs ：造血功能异常 EPO ： 肾性贫血 M-CSF：白细胞减少 CSF与造血干细胞分化 共刺激分子诱导IL-2合成 调节CK功能的分子 细胞因子与疾病的发生 细胞因子 病理机制 TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8 等 参与感染引起的炎症反应 TGF-β、IL-10 、IL-6等 促进肿瘤细胞生长和转移 IL-2、IFN-γ等 介导移植排斥反应 介导免疫性疾病 IL-2受体γ链基因突变 免疫