南农 生物技术制药 第五章细胞因子幻灯片.pptVIP

细胞因子补充和添加疗法 IFN 不同型别的IFN各有其独特的性质和生物学活性。IFN-α主要用于治疗病毒性感染和肿瘤。IFN-α对于病毒性肝炎（主要是慢性活动性肝炎）、疱疹性角膜炎、带状疱疹、慢性宫颈炎等有较好疗效。IFN-α对于血液系统恶性疾病如毛细胞白血病（有效率达80%以上）等疗效较显著，但对实体肿瘤的疗效较差。虽然IFN-γ的免疫调节作用强于IFN-α，但其治疗肿瘤的效果弱于IFN-α，目前有人应用IFN-γ治疗类风湿关节炎、慢性肉芽肿取得了一定疗效。　 IL-2 目前多将IL-2与LAD/TIL合用治疗实体肿瘤，对肾细胞癌、黑色素瘤、非何杰金淋巴瘤、结肠直肠癌有较显著的疗效，应用IL-2（或与IFN合用）治疗感染疾病亦取得了一定疗效。 　TNf 由于其全身应用副作用严重且疗效差，目前多倾向将其局部应用如瘤灶内注射治疗某些肿瘤和直肠癌 CSF 目前主要应用GM-CSF和G-CSF治疗各种粒细胞低下患者。应用EPO治疗肾性贫血取得了非常显著的疗效。 细胞因子的应用 细胞因子有广泛的生物学作用,是重要的生物应答调节剂(biological response modifier,BRM),用于治疗某些疾病. 国外已批准用于临床的细胞因子基因产品有:EPO,IFN,G-CSF,GM-CSF,IL-2,IL-11等 感染性疾病:IFN,TNF?单抗,重组IL-1R拮抗剂 肿瘤:IL-2,IFN 移植物的排斥:抗IL-2或IL-2R制剂 血细胞减少症:EPO,CSF 超敏反应:IL-4,IL-13抑制剂 自身免疫性疾病:IL-10,抗IL-2或IL-2R制剂 * 三、CKs临床应用中的实际问题(了解） 细胞因子与感染 感染后诱生的细胞因子既可参与机体抗感染免疫，也能引起发热、参与急性期反应及感染性休克。 细胞因子与肿瘤 细胞因子对肿瘤的作用具有双重性，既能杀伤肿瘤，也能促进肿瘤生长。 * 细胞因子与自身免疫病 某些细胞因子能促进某些自身组织细胞表达MHC-II类抗原，从而使这些细胞具有抗原递呈功能，可激活T效应细胞导致自身组织的损害 细胞因子与超敏反应 IL-4和IFN能调节IgE的生成和FcεRII的表达。 细胞因子与移植排斥反应 在排斥反应发生时，局部和全身的某些细胞因子水平升高。 细胞因子与其他疾病 IL-3、CSF产生异常 与造血功能异常的疾病有关。TNF可诱发急性肝坏死、恶液质。 细胞因子引起的病理反应 细胞因子 病理反应 拮抗剂适应症 IL-1 发热,炎症,休克,低血压,?-胰岛细胞毒性 炎症性疾病,休克,类风湿关节炎,糖尿病,白血病等 IL-2 发热,渗漏综合征,贫血,低血压 移植排斥,自身免疫病 IL-3 发热,流感样症状,刺激肥大细胞和嗜硷性粒细胞,刺激白血病细胞 ? IL-4 发热,促进IgE产生,I型变态反应 哮喘等I型变态反应 IL-6 发热,炎症,刺激骨髓瘤细胞 骨髓瘤,炎症性疾病 IL-8 炎症 炎症性疾病 IL-9 哮喘 哮喘 GM-CSF 发热, 流感样症状, 刺激白血病细胞 白血病 TNF? 发热,炎症,恶液质,休克 休克, 炎症性疾病,恶液质,类风湿关节炎 IFN? 发热, 流感样症状,炎症 炎症性疾病 TPO 骨髓纤维化，微血栓形成 ? EGF 刺激某些肿瘤细胞增殖 肿瘤 bFGF 刺激某些肿瘤增殖、转移 肿瘤 已批准上市的重组细胞因子药物 IFNα 白血病、Kaposi肉瘤、肝炎、癌症、AIDS IFNγ 慢性肉芽肿、生殖器疣、过敏性皮炎、类风湿关节炎 G-CSF 自身骨髓移植、化疗导致的粒细胞减少症、 再生障碍性贫血 GM-CSF 自身骨髓移植、化疗导致的血细胞减少症、 再生障碍性贫血 Epo 慢性肾衰导致贫血、癌症或癌症化疗导致的贫血、失血后贫血 IL-2 癌症、免疫缺陷、疫苗佐剂 IFNβ 多发性硬化症 IL-11 放化疗所致血小板减少症 SCF 与G-CSF联合应用与外周血干细胞移植 EGF 外用药治疗烧伤、溃疡 bFGF 外用药治疗烧伤、外周神经炎 进入临床或上市的部分细胞因子抑制剂 已批准上市的细胞因子基因工程药物 名称 适应症 IFNα 白血病、Kaposi肉瘤、肝炎、癌症、AIDS IFNγ 慢性肉芽肿、生殖器疣、过敏性皮炎、感染性疾病、类风湿关节炎 G-CSF 自身骨髓移植、化疗导致的粒细胞减少症、 AIDS、白血病、再生障碍性贫血 GM-CSF 自身骨髓移植、化疗导致的血细胞减少症、 AIDS、再生障碍性贫血、