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Mylotarg：单抗与抗肿瘤抗生素Calicheamicin(刺孢霉素)的化学偶联物，用于治疗急性髓性白血病。 Calicheamicin对肿瘤细胞的杀伤活性比阿霉素强1000倍 。 分子靶向治疗单克隆抗体药物 分子靶向治疗单克隆抗体药物 ［１３１Ｉ］美妥昔单抗注射液（利卡汀） ，全球第一个专门用于治疗原发性肝癌的单抗导向同位素药物，也是我国具有自主知识产权的抗体类药物。 目前抗体治疗实体瘤仍存在着３个难题: 难以进入实体肿瘤内部，因此治疗大体积实体肿瘤的疗效仍不十分理想。 由于治疗肿瘤的抗体需要量很大，产品纯度很 高，因此其生产成本及价格均非常昂贵。 肿瘤细胞的异质性，目前的抗体治疗是针对肿瘤细胞的某个特异性受体，单一清除含有某种受体的肿瘤细胞并不代表能治愈肿瘤。 肿瘤疫苗 基因工程肿瘤疫苗 通过基因重组技术，将目的基因导入肿瘤细胞而制备的疫苗。此种疫苗主要通过以下方面来增强其抗瘤效应：(1)提高机体抗瘤能力 ；(2)增强肿瘤的免疫原性 ；(3)基因产物可以直接杀伤瘤细胞。 肿瘤疫苗 肽疫苗 在免疫反应中抗原须在胞浆内降解为短肽，最后形成肽-MHC-TCR复合体最终激发CTL反应，为肽疫苗提供了理论依据。肽疫苗主要包括：(1)肿瘤特异性抗原肽疫苗；(2)病毒相关肽疫苗；(3)癌基因、抑癌基因突变肽疫苗。 肿瘤疫苗 核酸肿瘤疫苗 核酸疫苗是由编码能引起保护性免疫反应的抗原基因片段和载体构建而成的，包括DNA疫苗和RNA疫苗，目前研究较多的为DNA疫苗。 肿瘤疫苗 抗独特型抗体疫苗(Ab2疫苗) 抗独特型抗体具有模拟抗原及免疫调节的双重作用，同时能克服机体免疫抑制，打破免疫耐受故能代替肿瘤抗原诱发特异性主动免疫反应。Wagner等首次将卵巢癌相关抗原CA125的独特型疫苗ACA125应用于进展期及复发卵巢癌患者的治疗，并获得了成功。 基因治疗 基因治疗是将人的正常基因或有治疗作用的基因通过一定方式导入人体靶细胞以纠正基因的缺陷或者发挥治疗作用，从而达到治疗疾病目的的生物医学高技术。 基因治疗三要素 目的基因或称治疗用基因 携带目的基因进入细胞内表达的载体 靶细胞 基因置换 基因修复 基因修饰 基因失活 基因治疗的策略 基因置换（gene replacement）：用 正常的基因原位替换致病基因，使细 胞内DNA完全恢复正常。这是最理想的 基因治疗方法，但目前的技术水平尚 难达到。 基因治疗的策略 基因修复（gene correction）：纠正致病基因的异常部分，正常部分保留，最终使致病基因完全恢复，这种基因治疗方式操作上要求高，实践上有一定难度。 基因治疗的策略 基因修饰（gene augmentation）：又称为基因增补，将目的基因导入病变细胞或其它细胞，其表达产物能加强或纠正缺陷细胞的功能。这种治疗方法中，缺陷基因仍然存在。目前的基因治疗多采用这种方式。 基因治疗的策略 基因失活（gene inactivation）：利用反义技术特异地封闭基因表达的特性，抑制有害基因的表达，达到治疗疾病的目的。如利用反义RNA、核酶或核酸等抑制一些癌基因的表达，抑制肿瘤细胞的增殖，诱导肿瘤细胞的分化。用此技术还可以封闭肿瘤细胞耐药基因的表达，增加化疗效果。 基因治疗的策略 基因治疗临床研究现状 美国临床试验方案918个,Ⅰ期589个,Ⅰ/Ⅱ期185个,Ⅱ期120个,Ⅱ/Ⅲ期9个,Ⅲ期15个。 主要为： (1) 组织相容性抗原,如HLA2B7治疗直肠癌等; (2) 肿瘤抑制基因,如Adp53治疗颈部肿瘤、 非小细胞肺癌等,BRCA1治疗卵巢癌等; (3) 细胞因子,如用IL-2治疗转移性的乳腺癌, IL-7和IL-12修饰的瘤苗增强抗肿瘤效应。 我国已有TK基因治疗恶性脑胶质瘤、树突状细胞为基础的肿瘤体细胞基因治疗、白细胞介素22基因治疗胃癌、hsv2tk基因治疗肝癌等几个肿瘤基因治疗方案进入了临床试验阶段，重组腺病毒2p53抗癌注射液(SBN21)作为世界上第一个基因治疗药品于2003年10月经国家SFDA批准进入了试生产阶段。 3 抗血管生成治疗 肿瘤与血管生成的关系 肿瘤组织大于1mm3时，需要生成新的血管为其继续增殖提供足够的氧气和营养物质，排除代谢产物，同时肿瘤细胞通过血管向四周组织和器官侵入，发生转移。因此，新血管的生成是肿瘤迅速增殖和转移的重要条件。 肿瘤血管生成的过程 治疗策略包括: (1)影响血管新生的配体及它们的受体，降低血管新生激活及传导信号。 (2) 上调内生性的血管新生抑制因