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细胞因子cytokine 细胞之间有联系吗？ Messagers 可溶性分子 细胞因子 激素 神经递质 …… 膜分子 黏附分子 膜受体 细胞因子 掌握：细胞因子的概念；细胞因子的种类。 熟悉：细胞因子的共同特性；细胞因子的生物学活性。 了解：细胞因子受体种类；细胞因子与临床的关系。 CK概念 CK是由细胞分泌的具有多种生物学活性的小分子多肽和糖蛋白，为生物信息分子。 CK由细胞分泌，作用对象也须是细胞。 8~80Kda，多数30Kda，单链。 CK通过结合细胞表面的相应受体，调节细胞的各种状态，并介导细胞间的信息传导。 已发现200余种。 少数CK也有跨膜蛋白形式。 最初按来源分类 淋巴因子（lymphokine）: IL-2 单核因子（monokine）: IL-1 其他细胞产生的CK：EPO 根据结构和主要功能分类 白细胞介素(Interleukin, IL) 由白细胞产生并介导白细胞间相互作用，IL-1～IL-37 较重要的IL：IL-1,2,4,6,10,12,17…… 干扰素(Interferon, IFN) 干扰病毒复制，IFN-α,IFN-β,IFN-γ 肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor, TNF) 使肿瘤细胞死亡，TNF-α,TNF-β(LT-α) 集落刺激因子(Colony stimulating factor, CSF) 刺激造血细胞的分化发育，G-CSF, GM-CSF, M-CSF, EPO, TPO…… 趋化性细胞因子(Chemokine) 趋化靶细胞，IL-8, MCP-1…… 生长因子(Growth factor, GF) 刺激细胞的生长和分化，TGF-β, EGF, VEGF…… CK作用的共同特点 理化性质 小分子(8~30KD)，多为单链 产生特点 多源性 多向性 快速而短暂(自限性) 个别因子有膜蛋白形式，如mTNF-α 作用特点 局部作用：自分泌和旁分泌为主 高效性：低浓度CK，高亲和力CKR 作用无特异性 CK网络：多效性，重叠性，拮抗或协同作用 CK的局部分泌方式 CK的生物学作用 抗病毒 IFN-α和IFN-β 调节固有性和适应性免疫 促进免疫应答和抑制免疫应答的因子 刺激造血 CSF、IL参与造血细胞的分化 促进细胞凋亡 直接(TNF等)，间接(IL-2等) 参与炎症反应 TNF-α、IL-1、IL-6、IFN-γ、某些趋化因子等被称为促炎性细胞因子。在禽流感和SARS中发现“细胞因子风暴”现象 其它 刺激组织的生长与再生，与神经、内分泌系统的关联…… CK调节B细胞活化与分化 CK刺激造血 细胞因子与炎症 五类CKR结构 CK功能抑制分子 CKR拮抗剂 可溶性CKR 细胞因子与疾病的发生 细胞因子与炎症 促进炎性细胞的渗出与趋化 激活炎性细胞 引起发热、参与炎症病理性损害 细胞因子与肿瘤 抗肿瘤作用:IL-2, TNF 促肿瘤生长:IL-6 细胞因子与移植排斥反应: IL-2, IL-1, TNF,IFN-γ增高 细胞因子与免疫性疾病 免疫缺陷病(SCID, AIDS) 超敏反应 自身免疫病 “细胞因子风暴”与炎症 部分CK类药物和相关生物制品 细胞因子临床应用存在下列问题 体内效果远不如在体外理想 体内应用毒性反应相当严重 细胞因子的半衰期过短（以分钟计） 细胞因子疗法的改进方案 细胞因子的局部应用 诱导机体持续产生内源性细胞因子 细胞因子导向疗法 改进体内的应用方案，联合应用优于单独用 细胞因子基因疗法 细胞因子小结 掌握：细胞因子的概念；细胞因子的种类。 熟悉：细胞因子的共同特性；细胞因子的生物学活性。 了解：细胞因子受体种类；细胞因子与临床的关系。 Thanks for attention! 一、概述 二、细胞因子分类 三、细胞因子的共同特点 四、细胞因子的生物学活性 五、细胞因子受体 六、细胞因子与临床 本章主要内容 细胞因子受体缺陷 细胞因子受体与HIV感染 Thanks for attention! 新疆医科大学免疫学教研室 王松 一、概述 二、细胞因子分类 三、细胞因子的共同特点 四、细胞因子的生物学活性 五、细胞因子受体 六、细胞因子与临床 本章主要内容 一、概述 二、细胞因子分类 三、细胞因子的共同特点 四、细胞因子的生物学活性 五、细胞因子受体 六、细胞因子与临床 本章主要内容 一、概述 二、细胞因子分类 三、细胞因子的共同特点 四、细胞因子的生物学活性 五、细胞因子受体 六、细胞因子与临床 本章主要内容 自分泌 autocrine 内分泌 endocrine 血液循环 远距离作用 旁分泌 paracrine 作用于比邻细胞 细 胞 因 子 发 挥 作 用 的 三 种 方 式