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新药临床研究与评价是临床药理学研究的重点 1.《药品注册管理审评办法》将新药临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期。 2．最基本的要求是安全、有效及各项数据的可靠性，并应正确地应用合适的统计方法。 3．新药的临床研究必须要遵循赫尔辛基宣言原则。 4．必须符合中国GCP的要求，必须获SFDA批准，由研制单位在已确定的药物临床研究基地中，选择临床研究负责单位和承担单位。 5．所预期获得的学术价值和社会利益，均不可置于受试者权益和健康的维护之上。 ▲临床药理学的职能： 1.新药的临床研究与评价 2.市场药物的再评价 3.药物不良反应监测 4承担临床药理教学与培训工作 5.开展临床药理服务 ▲临床药理学研究的内容： 1.药效学 (Pharmacodynamics) 2.药动学 (Pharmacokinetics)与生物利用度 (Bioavailability) 3.毒理学研究 (Toxicology) 4.临床试验 (Clinical trial) 5.药物相互作用研究 (Drug interaction) 药物相互作用 两种或两种以上药物合用或先后序贯使用时，所引起的药物效应或安全性的变化。一般所谓的药物相互作用，是指两药在人体内相遇所产生的不良反应，包括药剂学、药效学、药动学相互作用。 生物利用度的研究目的 1.为评价药物处方设计的合理性提供依据 2.指导药物制剂的生产 3.指导医生合理用药 4.寻求药品无效或中毒的原因 人体生物利用度的研究意义 1．评价仿制药品的生物等效或者不等效 2．观察食物对药物吸收的影响 3．观察一种药物对另一种药物吸收的影响 4．观察年龄及疾病对药物吸收的影响 5．评价药物的“首过效应” 毒理学研究 药物产生疗效时，可能发生的副作用、毒性反应、后遗效应、停药反应、过敏反应、特异性反应等。记录受试者客观症状及实验室检查，分析原因，提出可能防治措施。 市场药物的再评价与工作分类 再评价 1．评价已上市的药品在社会人群中的不良反应、疗效、用药方案、稳定性及费用是否符合安全、有效、经济的合理用药原则； 药物再评价的结果也是遴选国家基本药物、非处方药物等的重要依据。 分类 1．根据上市药物已存在的问题，设计临床研究方案，进行对比研究； 2．进行流行病学调查研究，对再评价品种的安全性、有效性进行评价。 ▲新药的概念： 指未曾在我国境内上市销售的药品。 已生产的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应证或制成新的复方制剂，亦按新药管理。 ▲新药的临床前研究 药学研究：工艺路线 理化性质 质量标准 稳定性 药效学研究：主要药效学 药代动力学：药物代谢 动力学参数 毒理学研究：安全药理 急性毒性 长期毒性 局部毒性 特殊毒性 ▲为什么临床药理研究阶段是新药研究的关键阶段 1．只有通过临床药理研究，才能确定新药是否安全有效。 2．发现新药或老药新用途和某些罕见不良反应。 3．是药政管理部门批准新药的最终依据。 ▲Ⅰ期临床试验 在健康志愿者中，研究人体对药物的耐受程度并通过药代动力学研究，了解药物在人体内的吸收、分布、消除的规律，为新药Ⅱ期临床试验提供安全有效的合理试验方案。 ▲Ⅱ期临床试验 为随机盲法对照临床试验（100例），由药物临床基地组织有条件的医院进行临床试验。其目的是确定药物的疗效适应证，了解药物的毒副反应，对该药的有效性、安全性作出初步评价，推荐临床用药剂量。 ▲Ⅲ期临床试验 在Ⅱ期临床试验基础上的扩大试验（病例数，试验基地等）。为扩大的多中心临床试验（300例）。目的是在较大范围内进行新药疗效和安全性评价。多中心临床试验单位应在临床药理基地中选择，一般不少于3个。每个中心的病例数据不得少于20例。对此阶段的各项要求与Ⅱ期基本相似，但一般不要求双盲法。 ▲Ⅳ期临床试验 也称上市后监察(postmarketing surveillance) 在广泛使用条件下，考察药物疗效和不良反应（注意罕见不良反应）。目的在于进一步考查新药的安全性、有效性，即在新药上市后临床广泛使用的最初阶段，对新药的疗效、适应证、不良反应、治疗方案可进一步扩大临床试验，以期对新药的临床应用价值做出进一步评价，进一步了解的疗效、适应证与不良反应情况，指导临床合理用药。 ▲Ⅳ期临床试验的内容应包括： 1.扩大临床试验。 2.特殊对象临床试验：针对特殊人群（小儿、孕妇、哺乳期妇女、老人及肝肾功能不全的患者）的不同情况，设计临床试验方案。 3.补充临床试验：重点是适应证的有效性观察或不良反应考察。 临床试验中试验结果的影响因素： 1.疾病本身的变异性； 2.同时患有其他疾病或应用其他药物； 3.病人和研究者的偏因，即主观性。 要求临床药理学试验必须遵循Fisher基本原则：对照、