药理复m习题.docVIP

考试题型：20道多选，共20分 5道问答，80分 复习题 试述临床药理学的职能 一、新药的临床研究与评价 药物临床试验管理规范 每2年一次国际协调会议《新药审评办法》 遵循赫尔辛基宣言原则 二、市场药物的再评价 已上市药物 流行病学调查研究 三、药物不良反应监察 四、承担临床药理教学与培训工作 五、开展临床药理服务 1．承担新药的临床药理研究 2．开展TDM 3．协助制订药物治疗和药物临床试验和上市后Ⅳ期临床试验 4．会诊，提供合理用药意见 一级与零级动力学有何区别？ 药动学是定量地描述进入机体内药物的吸收、分布、代谢、排泄过程。 一级速率：简单扩散过程 零级速率：主动转运和易化扩散过程： 一级与零级动力学的区别 零级动力学过程 一级动力学过程 恒量消除 恒比消除 血浓度减半与剂量有关 血浓度减半与剂量无关 AUC与(剂量)2成比例 AUC与剂量成比例 直线衰减图形 指数衰减图形 速率常数：K0 K 妊娠期合理用药要注意哪些问题？ 1.妊娠早期 (1)用药与致畸(2)药物致畸性的评定 (3)对胎儿危害的分类标准： 2．中期和晚期妊娠用药问题 功能异常 3．妊娠期用药原则 单药有效避免联用 疗效肯定的老药避免联用未确定对胎儿危害的新药 小量有效避免用大量 早孕期间避免使用C类、D类药 若急救，要用危害胎儿的药，先终止妊娠 请说明药物不良反应的概念、分型及与不良事件的区别。如果发生了药物不良反应，要考虑那些因素？ 不良反是药物在正常用法和用量时由药物引起的有害的和不期望产生的反应括副作用、毒性反应、依赖性、特异质反应、过敏、致不包括过量、滥用和治疗错误(二)分类 1．与剂量关系分类与剂量有关(A型反应) 与剂量无关(B型反应)遗传获得性药物变态反应2．性质分类 (1)副作用：治疗量时与治疗目的无关的药理学作用所引起的反应。 (2)毒性作用：量大或用药时间过长对机体产生的有害作用药理学毒性病理学毒性基因毒性细胞毒性急性循环、呼吸慢性肝、肾、骨髓、血液内分泌可逆(3)后遗效应：停药后残留的低于最低有效浓度药物引起的效应(4)依赖性：反复用药后停药出现的症候群，从而强烈要求继续用以避免因停药引起的不适精神依赖性身体依赖性生理功能障碍(5)特异质反应： 低剂高剂量低遗传 (6)变态反应：事先致敏而对某药或结构与之相似的药物发生的一种不良反应(7)致癌作用： (8)致畸作用：死胎、儿(9)致突变作用：引起DNA，染色体异常，遗传结构永久性改变(突变) 3．药物引起不良反应的分类(1)副反应：常量引起的与药理学特性有关的但非用药目的的作用(2)不良事件)：用药期间的不良医疗事件(3)不良反应：常量时发生的有害的和非目的的药物反应 (4)意外不良反应：不良反应标记的或批准上市的药物的不良反应不符，或是未能预料的不良反应(5)信号：一种不良事件与药物可能以前是未知的有因果关系的信息(一)先天性异常1．变态反应5种类型2，遗传因素决定的不良反应(1)药动学异常(2)药效学异常(3)特异反应性3．先天性敏感性增高引起的其它反应(1)年龄(2)妊娠(二)获得性异常1肝疾患 肝消除的药物2．肾疾患肾排泄药物或活性产物清除3．药物受体异常 (Clinical trial) 1、Ⅰ期临床试验(phase Ⅰclinical trial) 观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学。 2、Ⅱ期临床试验(phase ⅠⅡⅢⅣ clinical trial) 初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性。 3、Ⅲ期临床试验(phase Ⅲ clinical trial) 验证药物对目标适应症的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系。 4、Ⅳ期临床试验(phase Ⅳ clinical trial) 考察在广泛使用条件下的药物疗效和不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系；改进给药剂量等。 （二）生物等效性试验 通过与参比制剂的吸收程度和吸收速度的比较，来评价受试制剂与参比制剂是否生物等效，是一种评价药品疗效和不良反应的间接方法。 老年人药动学方面的改变？ 1.吸收： 胃βH↑:胃酸↓，弱酸、弱碱性药的解离、脂溶性，被动吸收↓ 地高辛：吸收速率↓起效慢安定：血药浓度↓钙、维生素吸收量↓ 胃排空速度：口服药物入小肠↓（扑热息痛、左旋多巴）核黄素吸收↑。 胃肠及肝血流：地高辛、奎尼丁、普鲁卡因胺和HCT吸收↓；普萘洛尔（首过↓）血药浓度↑ 2.分布 机体组份：体内水份↓脂肪↑ 水溶性药Vd↓血浓度↑：对乙酰氨基酚、乙醇、吗啡、哌替啶 脂溶性药Vd↑，Cmax↓，T1/2长：地西泮、利