地西泮的临床应用研究.docVIP

地西泮的临床应用研究 [摘要] [关键词] 地西泮（安定）是苯二氮卓类代表性药物，具有高安全、多选择、对呼吸抑制小、不影响肝药酶活性、大剂量不引起麻醉、长期应用虽可产生耐受性与依赖性但相对发生率低等优点，因此是目前临床上首选的药物，也是目前苯二氮卓类中应用最广的药物之一。 1. 药代动力学 地西泮口服吸收快而完全，生物利用度约76%。0.5-2h血药浓度达峰值，4-10日达到稳态血药浓度，T1/2为20-70h。血浆蛋白结合率高达95%。地西泮及其代谢物脂溶性高，容易穿透血药屏障，可通过胎盘，也可分泌入乳汁。该药物主要在肝代谢，主要活性代谢物为去甲地西泮，奥沙西泮和替马西泮等，亦有不同程度的药理活性，去甲地西泮的T1/2可达30-100h。本品有肠肝循环，长期用药有蓄积作用。代谢产物可滞留在血液中数日甚至数周，停药后消除较慢。地西泮主要经肾排泄。新生儿，老年人，和肝、肾病患者使用时，T1/2会延长[1]。 2. 药理作用 地西泮为长效苯二氮卓类药,苯二氮卓类为中枢神经系统抑制药，可引起中枢神经系统不同部位的抑制，随着用量的加大，临床表现可自轻度的镇静到催眠甚至昏迷。该类药的作用部位与机制尚未完全阐明，认为可以加强或易化γ-氨基丁酸（GABA）的抑制性神经递质的作用，GABA在苯二氮卓受体相互作用下，主要在中枢神经各个部位，起突触前和突触后的抑制作用。该类药为苯二氮卓受体的激动剂，苯二氮卓受体为功能性超分子（supramolecular）功能单位，又称为苯二氮卓- GABA受体-亲氯离子复合物的组成部分。受体复合物位于神经细胞膜，调节细胞的放电，主要起氯通道的阈阀（gating）功能。GABA受体激活导致氯通道开发，使氯离子通过神经细胞膜流动，引起突触后神经元的超极化，抑制神经元的放电，这个抑制转译为降低神经元兴奋性，减少下一步去极化兴奋性递质。苯二氮卓类增加氯通道开发的频率，可能通过增强GABA与其受体的结合或易化GABA受体与氯离子通道的联系来实现。苯二氮卓类还作用在GABA依赖性受体。 2.1抗焦虑作用 通过刺激上行性网状激活系统内的GABA受体，提高GABA在中枢神经系统的抑制，增强脑干网状结构受刺激后的皮层和边缘性觉醒反应的抑制和阻断。小剂量的苯二氮卓类药物具有良好的抗焦虑作用，对各种原因导致的焦虑症均有效，能显著改善患者的恐惧、紧张、忧虑、不安、激动和烦躁等焦虑症状。临床主要用于控制焦虑症，可明显缓解烦躁、不安、恐惧和紧张等症状。 2.2镇静催眠作用 地西泮能明显缩短入睡时间，显著延长总睡眠时间，减少觉醒次数。主要延长非快动眼睡眠的第2期，明显缩短慢波睡眠期，因此可减少发生于此期间的夜惊或夜游症，而对快动眼睡眠抑制不明显，与传统巴比妥类相比安全范围大，不良反应小，对肝药酶几乎无诱导作用，依赖性和戒断症状均较轻等优点。目前已经取代巴比妥类药物成为临床最常用的镇静催眠药[1]。临床对焦虑性失眠有显著的催眠效果，适于失眠者短期应用。 2.3抗惊厥抗癫痫作用 地西泮能增强突触前抑制，抑制皮质-丘脑和边缘系统的致痫灶引起癫癎活动的扩散。小剂量的地西泮即能有效地对抗戊四唑、印防己毒素等引起的阵挛性惊厥，大剂量时对士的宁及电刺激引起的强直性惊厥也有抑制作用。地西泮虽然不能减少癫痫原发病灶的发电活动，但在动物脑电图研究中显示，地西泮具有限制脑内癫痫病灶异常放电向周围皮质和皮质下的扩散作用，终止或减轻惊厥的发作。地西泮静脉注射为治疗癫痫持续状态的首选药，对破伤风轻度阵发性惊厥也有效。 2.4中枢性肌肉松弛作用 主要抑制脊髓多突触传出通路和单突触传出通路。地西泮由于具有抑制性神经递质或阻断兴奋性突触传递而抑制多突触和单突触反射。苯二氮卓类也可能直接抑制运动神经和肌肉功能。可缓解由于大脑或脊髓损伤、炎症引起的反射性肌肉痉挛等所致的肌肉强直以及腰肌劳损等肌肉痉挛状态，以减轻痉挛性阵痛。地西泮发挥肌肉松弛作用时一般不影响正常活动。 2.5 其他作用 ①较大剂量可导致短暂记忆缺失；地西泮在治疗剂量时可以干扰记忆通路的建立，从而影响近事记忆，产生暂时记忆缺失。②一般剂量对正常人呼吸功能无影响，较大剂量可轻度抑制肺泡换气功能，甚至引起呼吸性酸中毒，对慢性阻塞性肺部疾病患者使用时，此作用可加剧；③小剂量对心血管作用轻微，较大剂量可降低血压，减慢心率；④麻醉前给药，可缓解患者对手术的恐惧情绪，减少麻醉药用量，增加其安全性，并能使患者在术后忘记术中的不良刺激。这些作用优于吗啡和氯丙嗪[1]。 3. 临床应用 3.1地西泮在妇产科的应用 产妇临产时由于情绪紧张、疲劳、恐惧等增加了体内儿茶酚胺的分泌,安定可减轻儿茶酚胺抑制宫缩的作用,有助于宫缩。产程中应用安定能加速产程进展(除外头盆不称等原因) 。安定的