287エプスタイン症候群 ref.shizuoka.jp.docVIP

287　エプスタイン症候群 ○　概要 １． 概要 　エプスタイン症候群は、MYH9遺伝子の異常による先天異常症候群のひとつで、巨大血小板性血小板減少症、顆粒球封入体、進行性腎炎（巣状糸球体硬化症）、感音性難聴、白内障をともなう常染色体優性遺伝疾患である。 ２．原因 　MYH9遺伝子（22q13.1）のヘテロ接合性変異により発症する。 ３．症状 　軽度の出血症状。進行性の糸球体腎炎と高音域の感音性難聴。白内障はまれにみられる。 ４．治療法 　対症療法である。重篤な出血や手術には血小板輸血を考慮する。腎炎にはアンギオテンシン阻害が有効であるが、その発症をどこまで阻止できるかは以前不明である。腎炎についてはより有効な薬物適応、開発が望まれる。難聴に対しては人工内耳の適応がある。 ５．予後 　血小板減少は生涯不変であるが、腎機能障害（巣状糸球体硬化症）は進行性であり、学童期以降に出現することがあるため定期的経過観察が必要である。MYH9遺伝子異常部位と腎機能障害の進展速度には明らかなには相関がある。○　要件の判定に必要な事項 患者数 約200名 発病の機構 不明（MYH9遺伝子の異常による。） 効果的な治療方法 未確立（対症療法のみ：アンギオテンシン受容体拮抗薬。） 長期の療養 必要（対象療法のみであるため。） 診断基準 あり 重症度分類 血小板減少はITPの重症度分類でStageⅡ以上、聴覚は高度難聴以上、腎はCKD重症度分類ヒートマップが赤の部分のいずれかを満たす場合を対象とする。 ○　情報提供元 「腎?泌尿器系の希少?難治性疾患群に関する調査」研究班（H24-難治等-一般-041） 研究代表者　神戸大学大学院医学研究科内科系講座小児科学分野　教授　飯島一誠＜診断基準＞ A症状 巨大血小板性血小板減少症 進行性腎障害（FSGS） 感音性難聴 白内障 注：　巨大血小板性血小板減少症は生下から認められるが、2, 3に関しては5歳以降に発症する。 B検査所見 1．　末梢血塗抹標本染色（myosin IIA蛋白） 2．　遺伝子解析(MYH9遺伝子) 最重症型Epstein症候群 MYH９遺伝子　R702変異、S96変異 中等症Epstein症候群 MYH９遺伝子　R1165変異、D1424変異、E1841K変異、エクソン24変異 ＜診断のカテゴリー＞ Definite：Ａの1．及びＢの2項目を全て満たすもの ＜重症度分類＞ 血小板減少はITPの重症度分類でStageⅡ以上、聴覚は高度難聴以上、腎はCKD重症度分類ヒートマップが赤の部分のいずれかを満たす場合を対象とする。 （血小板） 特発性血小板減少性紫斑病重症度基準 臨　　床　　症　　状 血小板数 （×104/μ） 無　症　状 皮下出血*1 粘膜出血*2 重症出血*3 5≦ ＜10 2≦ ＜5 ＜2 Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅰ Ⅲ Ⅳ Ⅱ Ⅳ Ⅳ Ⅳ Ⅴ Ⅴ ＊1　皮下出血：点状出血、紫斑、斑状出血 ＊2　粘膜出血：歯肉出血、鼻出血、下血、血尿、月経過多など ＊3　重症出血：生命を脅かす危険のある脳出血や重症消化管出血など 聴覚 　　0　正常　 ２５ｄB未満 　　1　軽度難聴 ２５ｄB以上４０ｄB未満 　　2　中等度難聴 ４０ｄB以上７０ｄB未満 　　3　高度難聴 ７０ｄB以上９０ｄB未満 　　4　重度難聴 ９０ｄB以上 ※500 Hz、1000 Hz、2000Hzの平均値で、聞こえが良い耳（良聴耳）の値で判断。CKD重症度分類ヒートマップ 　 蛋白尿区分 A1 A2 A3 　 尿蛋白定量(g/日)尿蛋白/Cr 比(g/gCr) 正常 軽度蛋白尿 高度蛋白尿0.15未満 0.15～0.49 0.50以上 GFR区分(mL/分/1.73㎡) G1 正常または高値 ≧90 緑 黄 オレンジ G2 正常または軽度低下 60～89 緑 黄 オレンジ G3a 軽度～中等度低下 45～59 黄 オレンジ 赤 G3b 中等度～高度低下 30～44 オレンジ 赤 赤 G4 高度低下 15～29 赤 赤 赤 G5 末期腎不全（ESKD） ＜15 赤 赤 赤※診断基準及び重症度分類の適応における留意事項 １．病名診断に用いる臨床症状、検査所見等に関して、診断基準上に特段の規定がない場合には、いずれの時期のものを用いても差し支えない（ただし、当該疾病の経過を示す臨床症状等であって、確認可能なものに限る）。 ２．治療開始後における重症度分類については、適切な医学的管理の下で治療が行われている状態で、直近６ヵ月間で最も悪い状態を医師が判断することとする。 ３．なお、症状の程度が上記の重症度分類等で一定以上に該当しない者であるが、