20--解热镇痛抗炎药-06课件.pptVIP

南京医科大学药理教研室 汪红仪 第二十章 解 热 镇 痛 抗 炎 药 Antipyretic,analgesic and anti-inflammatory drugs 一、非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs） 阿司匹林 具有解热、镇痛作用 抗炎、抗风湿作用 共同的作用基础 —— 抑制前列腺素（postglandins,PGs）的生物合成 这类药物不仅临应床用广泛，且都进入家庭，其临床地位较重要。 非甾体抗炎药的共同药理作用 解热作用 镇痛作用 抗炎作用 COX-2的生成过程 膜磷脂 2、镇痛作用特点： 中度镇痛 对严重剧痛及内脏绞痛无效 对慢性钝痛如牙、头、神经、肌肉、月经痛等有良效 无药物依赖性，无成瘾性,无呼吸抑制作用 部位主要在外周，抑制PG合成和释放 疼痛的产生： 一、水杨酸类：乙酰水杨酸（阿司匹林） 二、苯胺类：对乙酰氨基酚、非那西丁 三、吲哚基和茚基乙酸类：吲哚美辛（消炎痛） 四、芳基丙酸类：布洛芬 五、芳基乙酸类：双氯芬酸 六、烯醇类：吡罗昔康 七、吡唑酮类：保泰松、羟基保泰松 八、烷酮类：萘丁美酮 第二节 非选择性环氧酶抑制药 阿司匹林（aspirin）常用 水杨酸钠（sodium salicylate） 阿司匹林 aspirin 乙酰水杨酸 acetylsalicylic acid 【体内过程】 1.口服后，自胃和小肠上部吸收。 2.在血浆、红细胞及肝内被酯酶水解为水杨酸。 3.水杨酸盐分布于全身，水杨酸的血浆蛋白结合率高 （80%-90%）。 4.水杨酸在肝脏代谢，肝脏代谢水杨酸的能力有限。 5.代谢物经肾脏排泄，排泄速度受尿液pH的影响（在 碱性尿中可排泄85%，在酸性尿中仅排泄5%）。 6.消除: 小剂量(1g)，一级动力学消除，t1/2 2 -3h， 大剂量(1g)，零级动力学消除，t1/2 15-30h 【不良反应】 1.胃肠道反应 二、苯胺类  对乙酰氨基酚（acetaminophen） 扑热息痛（paracetamol） 【作用特点】 解热镇痛作用缓和持久，几无抗炎作用 肝毒性　本品为非处方药，是很多感冒药的配伍成分，常用剂量较安全，但若剂量过大或伴肝功能不良患者应用可致肝损伤，甚至急性中毒性肝坏死。 非那西丁可致高铁血症 胃肠道反应少 三、吲哚基和茚基乙酸类 吲哚美辛（消炎痛indomethacin） 【作用特点】 1963年用于临床，具有较强的解热镇痛、消炎抗风湿作用 最强的PG合成抑制药，因不良反应多，故仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著病例,对风湿、类风湿关节炎与保泰松相似，对关节强直性脊椎炎、骨关节炎也有效；对癌性发热及其他不易控制的发热能见效， 癌性发热及其他药物不易控制的发热 不良反应多且严重: 胃肠道、中枢、造血等 四、芳基丙酸类 布洛芬（ibuprofen） 【作用特点 】 ① 具有较好抗炎、解热、镇痛作用 ② 因其胃肠道反应较轻，易于耐受而较常用。 ③布洛芬缓解胶囊——芬必得 常用于镇痛 萘普生（naproxen） 酮洛芬（ketoprofen） 与布洛芬同类药，其作用、用途均相似。 七、吡唑酮类 【作用特点】 口服吸收后，约90%与血浆蛋白结合 消炎抗风湿作用强，解热镇痛弱 用于风湿性和类风湿关节炎,强直性脊柱炎. 不良反应多:水、钠潴留，肝、肾功能损害等，已少用。 第二节　选择性环氧酶－2抑制药 塞来昔布 (celecoxib) 罗非昔布 (rofecoxib) 尼美舒利 (nimesulide) 【作用特点 】 ① 是一新型非甾体抗炎药 ② 具有较高的选择性抑制COX-2的作用 ， ③ 抗炎作用强而副作用小 ， ④ 常用于类风湿关节炎和骨关节炎等。 附：抗痛风药 痛风：是体内嘌呤代谢紊乱所引起的疾病，表现为高尿酸血症，尿酸盐在关节、肾及结绨组织中析出结晶。 治疗原则：抑制尿酸合成、促进尿酸排泄 国外报道，病毒感染伴发热的儿童或青少年服用阿司匹林有发生Reye综合症危险，偶可引起急性肝脂肪变性-脑病综合征。以肝衰+脑病突出。虽少见，但可致死，宜慎用。 5.瑞夷反应（Reye）综合征 6.对肾