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核酸的消化 （二）补救途径 二、嘌呤核苷酸的分解代谢 脱氧核苷酸的合成 * 核酸 核苷酸 磷酸 核苷 碱基 戊糖 第九章 核苷酸代谢 作为核酸合成的原料 体内能量的利用形式：ATP、GTP等 参与代谢和生理调节：cAMP、cGMP 组成辅酶：NAD+、NADP+、FAD等 活化中间代谢物：CDP-胆碱、CDP-乙醇胺 UDP-葡萄糖，S-腺苷蛋氨酸，CDP-二磷酸甘油 核苷酸的生物学作用 第一节 嘌呤核苷酸代谢 一、合成代谢 （一）从头合成 原料：天门冬氨酸、甘氨酸、谷氨酸 谷氨酰胺、一碳单位、CO2、 5-磷酸核糖 CO2 甘氨酸 一碳单位 P 谷氨酰胺 一碳单位 天冬氨酸 IMP 调节：反馈调节 利用现有的嘌呤碱或嘌呤核苷 合成嘌呤核苷酸 节省能量及氨基酸的消耗; 缺乏从头合成酶的组织，补救合成。 意义： （三）嘌呤核苷酸之间可以相互转化 （四）脱氧核苷酸的合成 ADP 或 GDP NDP还原酶 dADP 或 dGDP dATP 或 dGTP 激酶 （五）嘌呤核苷酸抗代谢物 嘌呤、氨基酸、叶酸的类似物， 以竞争性抑制或以“以假乱真”的方式 干扰核苷酸的代谢， 从而干扰核酸、蛋白质的合成 嘌呤：6-巯基嘌呤、 6-巯基鸟嘌呤、8-氮杂鸟嘌呤 谷氨酰胺：氮杂丝氨酸，6-重氮-5-氧正亮氨酸 叶酸：氨喋呤，甲氨喋呤 6-MP核苷酸 6-MP 抑制IMP和GMP补救 合成途径 抑制AMP与GMP的合成 6-巯基嘌呤的抗代谢机理 叶酸类似物 氨基蝶呤、氨甲蝶呤 氨基酸类似物 重氮乙酰丝氨酸、6-重氮-5-氧-正亮氨酸 抑制二氢叶酸还原酶，抑制了四氢叶酸的生成， 干扰了一碳单位代谢。 抑制谷氨酰胺参与的反应 鸟嘌呤 黄嘌呤 尿酸 腺嘌呤 次黄嘌呤 肾 （119～357μmol/L） 痛风症：血浆尿酸＞476μmol/L 别嘌呤醇治疗痛风症：竞争性抑制 第二节 嘧啶核苷酸代谢 一、合成代谢 原料：天门冬氨酸、氨基甲酰磷酸（谷氨 酰胺、CO2、ATP）、5-磷酸核糖 从头合成 调节:反馈抑制 天冬氨酸 氨甲酰磷酸 P (二）补救合成 尿苷 + ATP → UMP + ADP (三）嘧啶核苷酸的抗代谢物 嘧啶：5-氟尿嘧啶 5-氟尿嘧啶的抗代谢机理 结构与胸腺嘧啶相似，本身无活性，必须转 变为FdUMP及FUTP后，才能发挥作用； FdUMP与dUMP的结构相似，是胸苷酸合成酶 的抑制剂，使TMP合成受到阻断； 5-FU可以FUMP的形式参入RNA分子，从而破 坏RNA的结构与功能。 还原作用在二磷酸核苷(UDP、CDP)水平上 进行，由NDP还原酶催化。 dTMP的生成是例外，是在一磷酸核苷的上 由dUMP==dTMP==dTDP==dTTP *
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