唐福林-抗风湿药物3课件.pptVIP

* * 慢作用抗风湿药 (slow acting anti-rheumatic drug,SAARD) 或 改变病情药物 (Disease modifying anti-Rheuumatic Drug,DMARD) 抗疟药、青霉胺、金制剂、柳氮磺胺吡啶 尽早使用，以防关节破坏 羟化氯喹 200mg 1-2次/日;氯喹250mg 1/日;服3-4个月无效停用.副作用:视网膜病变 青霉胺 125mg 2次/日,一个月后每月递增125mg至250mg 3/日,3个月后症状改善,减药维持.副作用与金制剂相似. 金制剂 硫代苹果酸金钠或硫代葡萄糖金（Aurothiomalate,aurothioglucose）10-25mg/每周肌注,2-3次后改每周50mg肌注,总量1.0克起效后,渐减或延长间隔期（每月50mg）.副作用:皮疹,口炎,蛋白尿,血尿,白细胞及血小板降低. 金诺芬 （Auranofin,瑞得）3mg 2/日或3mg 3/日,较肌注安全,偶有皮疹. 柳氮磺胺吡啶 （Sulfasalazine,SASP）5-氨基水杨酸和磺胺吡啶,用于抗风湿作用不甚清楚,可能: 对肠道菌群作用; 抑制前列腺素合成; 抑制脂氧酶代谢; 抑制白细胞功能; 0.5 2/日→0.5 4/日→3.0/日 副作用:恶心、厌食、腹痛,肝毒性,再障,头晕,头痛,男性不育等. 烷化剂 环磷酰胺（cyclophosphamide,CTX,Endoxan）作用于细胞各周期.对B淋巴细胞作用比T敏感.能抑制抗体形成.与皮质激素合用可减少激素用量.经肝代谢,由肾排出.半衰期5小时,氯喹、别嘌呤醇可延长其半衰期. 口服50mg-150mg/每日.静脉0.5-1.0g/m2体表面积每3-4周一次. . 副作用:恶心、呕吐,多在注射3-4小时后, 可持续12小时.脱发、骨髓抑制,WBC在一周 内最低.导致感染.如带状疱疹.肺炎.伪膜肠炎. 出血性膀胱炎.闭经、不育、畸胎.黄疸、 凝血酶元↓、粘膜溃疡、肾小管坏死、淋巴瘤、 白血病、膀胱肿瘤、肺纤维化、心肌毒性等. 副作用与总剂量和疗程有关 瘤可宁 （Chloranbucil）半衰期90分,2mg/片0.1-0.2mg/kg/d,6-8周一疗程.大剂量抑制骨髓,恶心、呕吐、肝毒性、皮炎、不育、白血病发生率增加. 抗代谢药（一） 抗嘌呤 干扰嘌呤代谢,导致DNA合成障碍. 硫唑嘌呤 Azathiopurine(Imuran) , 1.0-3mg/kg/d,口服50%吸收,用于SLE、RA等CTD. 副作用：恶心,呕吐,腹泻,疸,SGPT↑,皮疹,骨髓抑制,感染.肾功不全慎用. 抗代谢药（二） 抗叶酸 甲氨蝶呤（methotrexate,MTX ）抑制二氢叶酸还原酶,使叶酸不能变为四氢叶酸,进而使嘌呤和嘧啶核酸的生物合成障碍导致DNA缺乏,抑制超敏反应和抗体产生. 用于RA,牛皮癣关节炎,皮肌炎等CTD. 5-30mg/周,口服60%吸收,半衰期2小时. 副作用:骨髓抑制、厌食、恶心、呕吐、腹泻、皮炎、口炎、脱发、腹痛、畸胎、SGPT↑、肝硬化等. 为提高溶解度，促进排出，用前补充水，服碱性药，给叶酸防骨髓抑制. 环孢霉素A （Cyclosporin A） 从霉菌中提取的多肽,分子量子202,由11个氨基酸组成.口服能抵抗胃酸及水解酶,半衰期6-20小时. 主要抑制T细胞的活化,阻止其基因转录,阻断IL-1（单核细胞）和IL-2（辅助T细胞）的合成和释放;抑制B细胞增殖反应;抑制依赖T细胞的r干扰素产生,从而抑制NK细胞活性. 用于GVH,肾移植,RA、SLE等,3-5mg/kg/d. 副作用：肾间质纤维化,小管萎缩, 高血压,肝毒性,感染, 齿龈增生,脱发,多毛, 厌食,嗜睡,恶心，腹泻, 震颤,淋巴瘤. 大剂量（5mg/kg/d）对 肾毒性作用不可逆. 对骨髓无抑制作用.