多功能蛋白AIMP1的生物学活性及其应用前景.docVIP

多功能蛋白AIMP1的生物学活性及其应用前景 胡立德1,2 俞瑜2 谭小钉1 刘大涛1 1 上海信谊药厂有限公司药物研究所，上海 201206 2 复旦大学生命科学学院，上海 200433 摘要： 氨基酰tRNA合成酶相互作用多功能蛋白质1（aminoacyl-tRNA synthetase-interacting multi-functional protein1, AIMP1）在哺乳动物中最早是被发现作为一种辅助蛋白质参与了一个巨大的氨基酰tRNA合成酶复合物的形成。然而最近越来越多的研究显示，AIMP1还具有多种细胞因子活性，参与到包括免疫调控、血管生成、创伤愈合、血糖稳态，及TGF-?信号途径等多种体内的生理反应。本文着重阐述了AIMP1的多种生物学活性，并且对它的应用前景进行了讨论和展望。 关键词：AIMP1；细胞因子；生物学活性；应用前景 中图分类号：Q 7 1 Biological activities and application prospects of a multi-functional protein AIMP1 Li-De HU1,2, Yu YU2, Xiao-Ding TAN1, and Da-Tao LIU 1 1 Drug Research Development Institute, Shanghai Sine Pharmaceutical Laboratories Co., Ltd., Shanghai 201206, China 2 School of Life Sciences, Fudan University, Shanghai 200433, China Abstract: Aminoacyl-tRNA synthetase-interacting multi-functional protein 1 (AIMP1) was first discovered as a factor associated with a large mammalian multi-aminoacyl-tRNA synthetase complex. Recently, accumulating evidences indicated that AIMP1 can be secreted as a cytokine and is involved in the regulation of immune response, angiogenesis, wound healing, glucose homeostasis, and TGF-? signal pathway. Here, we summarize the biological activities of AIMP1, and discuss the therapeutic potential of this multi-functional protein. Key words: AIMP1; cytokine; Biological activity; application prospect 氨基酰tRNA合成酶相互作用多功能蛋白质1（aminoacyl-tRNA synthetase-interacting multi-functional protein1, AIMP1），又称为p43、MSC p43或者proEMAPII，最早是被发现在哺乳动物中作为一种辅助蛋白质参与了一个巨大的氨基酰tRNA合成酶（aminoacyl-tRNA synthetase, aaRS）复合物的形成。这个巨大的氨基酰tRNA合成酶复合物包含双功能酶谷氨酰脯氨酰tRNA合成酶（EPRS）、异亮氨酰tRNA合成酶（IRS）、亮氨酰tRNA合成酶（LRS）、谷氨酰胺tRNA合成酶（QRS）、甲硫氨酰tRNA合成酶（MRS）、赖氨酰tRNA合成酶（KRS）、精氨酰tRNA合成酶（RRS）和天冬氨酰tRNA合成酶（DRS）各一个，以及3个辅助蛋白质AIMP1、AIMP2和AIMP3[1]。 对AIMP1的研究显示，AIMP1是哺乳动物中相当保守的一种蛋白质，几乎在所有细胞中都表达。作为氨基酰tRNA合成酶复合物的一个辅助组分，AIMP1必然在蛋白质合成过程中起重要作用。AIMP1被认为位于这个氨基酰tRNA合成酶复合物的中心位置[2]，并且可以与精氨酰tRNA合成酶（RRS），谷氨酰胺tRNA合成酶（QRS），甲硫氨酰tRNA合成酶（MRS）和另外一个辅助蛋白质AIMP2相结合。一般认为，AIMP1与其他两个辅助蛋白质一起对于氨基酰tRNA合成酶复合物中其他组分的稳定起重要作用[3]。而这个巨大的氨基酰tRNA合成酶复合物则被认为