药理学ppt32课件.pptVIP

* 第三十二章 抗真菌药 抗真菌药物是指具有抑制或杀死真菌生长或繁殖的药物。根据化学结构的不同可分为 —— 抗生素类抗真菌药 —— 唑类抗真菌药 —— 丙烯胺类抗真菌药 —— 嘧啶类抗真菌药如氟胞嘧啶等。 抗生素类抗真菌药 主要药物有：两性霉素B、制霉菌素、灰黄霉素。 （1）两性霉素B 两性霉素B几乎对所有的真菌均具有抗菌活性，为广谱抗真菌药。对新型隐球菌、白色念珠菌、芽生菌、荚膜组织胞浆菌、粗球孢子菌、孢子丝菌等有较强抑菌作用，高浓度时有杀菌作用。 【药理作用】 两性霉素B可选择性地与真菌细胞膜的麦角固醇部分结合，在细胞膜上形成微孔，使细胞膜通透性增加，导致细胞浆内重要的内容物外渗，造成真菌细胞死亡。 【临床用途】 治疗深部真菌感染的首选药，主要用于各种真菌性肺炎、心膜炎、脑膜炎及尿路感染等。 （2）灰黄霉素 【体内过程】 灰黄霉素可沉积在皮肤、毛发及指（趾）甲的角蛋白前体细胞中，干扰侵入这些部位的敏感真菌的微管蛋白聚合成微管，抑制其有丝分裂。 【作用及用途】 对皮肤廯属、小孢子菌属、毛廯菌属等具有较强的抑菌作用，对细菌及深部真菌无效。主要用于治疗由小孢子菌属、皮廯菌属和毛廯菌属等引起的头痛、体廯、股廯、甲廯等。外用无效。 唑类抗真菌药 唑类抗真菌药可分成咪唑类和三唑类。 咪唑类包括：酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑和联苯苄唑等，酮康唑等可作为治疗表浅部真菌感染首选药。 三唑类包括：伊曲康唑、氟康唑和伏立康唑等，可作为治疗深部真菌感染首选药。 【作用机制】 可干扰真菌细胞中麦角固醇的生物合成，使真菌细胞膜缺损，增加膜通透性，进而抑制真菌生长或使真菌死亡。 （1）酮康唑 为咪唑类广谱抗真菌药 酮唑康是第一个广谱口服抗菌药，口服可有效地治疗深部、皮下及浅表真菌感染。亦可局部用药治疗表浅部真菌感染。 与食品、抗酸药或抑制胃酸分泌的药物同服可降低酮康唑的生物利用度。 口服酮康唑不良反应较多。 （2）伏立康唑 为三唑类广谱抗真菌药 抗菌活性较氟康唑强10-500倍，对多种条件性真菌和地方流行性真菌均具有抗菌活性。 对多种耐氟康唑、两性霉素B的真菌深部感染有显著治疗作用。 不良反应主要是胃肠道反应，其发生率较氟康唑低，患者更易耐受。 丙烯胺类抗真菌药 特比奈芬 可抑制皮肤廯中麦角固醇的生物合成，干扰细胞膜的功能及细胞壁的形成，从而使真菌死亡。其特点是作用快、疗效高、复发少、毒性低。 对曲霉菌、镰孢和其他丝状真菌具有良好抗菌活性。 临床用于体廯、股廯、手廯及甲廯病。 不良反应主要为胃肠道反应。 *