超广谱β-内酰胺酶和AMPC酶进展课件.pptVIP

美国Pinner RW报道 尽管强有效的抗菌药物使用于临床， 1980~1992年 感染性疾病总的死亡率增加39% 呼吸道感染的死亡率增加20% 败血症的死亡率增加83% 抗生素占总费用的20%~50%，至少50%的住院病人抗生素的使用是不合理的 选药不对 剂量不对 疗程不对 给药间隔不对 大肠埃希菌耐药性监测结果(n=466) 肺炎克雷伯菌耐药性监测结果(n=500) ?-内酰胺酶-最主要的灭活酶 1. 到目前已发现300多种； 2. 新的种类不断发现； 3. 对?-内酰胺抗生素造成威胁。 针对 ?-内酰胺酶的对策 1. 侧链加笨重的基团（Bulky chain)： 一代?三代 2. 复合制剂：酶抑制剂的复合制剂 3. 发现新的抗菌药物-碳青霉烯类等 4. 正确使用抗菌药物 超广谱?-内酰胺酶（extended spectrum ?-lactamases，ESBLs） 是一类由质粒介导的2be类?-内酰胺酶，能水解氧亚氨基-?内酰胺抗生素，被?-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸（CA）所抑制。 ESBLs主要由KP和EC产生，也可由其他肠杆菌科细菌如枸橼酸杆菌属、沙雷菌属、变形杆菌属、沙门菌属和肠杆菌属细菌产生。 ESBLs的分类 根据基因同源性和水解底物的不同： TEM系列 SHV系列 CTX-M系列 OXA系列 其它亚型 ESBLs和AmpCβ-内酰胺酶的检测 一、ESBLs的检测 1．纸片法： 表1 肺克、产酸克雷伯、大肠埃希菌、奇异变形杆菌ESBLs产株纸片法初筛和确证实验 2 ．MIC法： 表2 肺克、产酸克雷伯、大肠埃希菌、奇异变形杆菌ESBLs产株MIC法初筛和确证实验 实验方法 初筛试验 表型确证试验 培养基 MH MH 抗菌药物浓度 头孢泊肟 10μg 或 头孢他啶 30μg 头孢他啶 30μg 或 头孢他啶/克拉维酸 30/10μg 氨曲南 30μg 或 和 头孢噻肟 30μg 或 头孢噻肟 30μg 头孢曲松 30μg 头孢噻肟/克拉维酸 30/10μg （同时用多于一种抗生素可提高试验灵敏度） （确证试验要求同时做上述四种纸片） 孵育条件 同标准纸片扩散法 同标准纸片扩散法 结果 头孢泊肟抑菌圈 ≤17mm 有一种抗生素出现加有克拉维酸纸片抑菌圈≥ 头孢他啶抑菌圈 ≤22mm 没有加克拉维酸纸片抑菌圈5 mm=产ESBL 氨曲南抑菌圈 ≤27mm 头孢噻肟抑菌圈 ≤27mm 头孢曲松抑菌圈 ≤25mm =可疑产ESBL 质量控制 阴性对照 ATCC25922 阴 性对照 ATCC25922加有克拉维酸 （参考质控标准） ≤没有加克拉维酸抑菌圈 2mm 阳性对照 ATCC700603 头孢泊肟抑