实用 药剂学课件.ppt

6.药物制剂降解影响因素及稳定化方法 1）处方因素 pH（pHm）和广义酸碱催化（给质子为酸，得质子为碱） 磷酸盐、醋酸盐缓冲液对青霉素类有催化，浓度大、催化强 溶剂（介电常数ε）：lgk=lgk∞-k’ZAZB/ ε 可知：同电荷（ZAZB0）反应， ε↓→稳定性↑（加有机溶剂甘油、乙醇等） 异电荷（ZAZB0）反应， ε↑→稳定性↑（加水）； 分子型（ZAZB=0）反应， ε不影响稳定性。 离子强度（μ）： lgk=lgk0+k’ZAZB μ1/2 可知：同溶剂亦有3种情况 表面活性剂：双相作用（月桂醇硫酸钠SLS提高苯佐卡因稳定性；吐温降低VD稳定性） 辅料：MS→阿司匹林稳定性↓；PEG→氢化可的松↓ 3、物理灭菌法 （包括：干热、湿热、射线和滤过灭菌） 1）干热：火焰（耐火器具）； 干热空气（耐热器具、油脂类和耐高温物质，一般温度160℃）橡胶、塑料等不适用。 2）湿热（穿透力强、效率高） 煮沸：30~60min（效果差，加抑菌剂提高） 流通蒸汽：100℃ ，30~60min（芽孢不能保证）；不耐高热制剂的灭菌 热压：饱和水蒸气（100℃，耐热物质）；灭菌可靠，广泛使用。 （115℃，30分；121℃，20分；126℃，15分） 热压灭菌柜注意：排尽空气、饱和蒸汽、灭菌温度和时间（按药液温度）、标准操作 湿热灭菌影响因素： 细菌种类与数量； 药物性质与灭菌时间； 蒸汽和介质性质（酸性碱性中性） 低温间隙：60~80℃，1h，放置24h，重复3~5次（热敏） 3）射线（应注意安全性和稳定性） γ射线：60Co和137Cs（维生素、抗生素、生物制品、中药制剂等）常温、穿透性强、热敏药；费高，药物降解。 紫外线：254nm作用最强，表面灭菌 微波：300兆赫~300千兆赫（适用水性液的灭菌） 4）滤过灭菌 （0.2~0.3um微孔滤膜，G6或6号垂熔滤器） 应进行无菌检查，滤器使用8h 4、D值与Z值、F与Fo值等参数 D值：一定温度下，杀灭90%的微生物所需的时间。D↑微生物耐热强 Z值：使D值减少到原来的1/10。所需提高的温度数（通常取10℃） F值（干热灭菌）：在一系列温度下给定Z值所产生的灭菌效果，与参 比温度T0下给定Z值所产生的灭菌效果相同所相当 的灭菌时间（min） F0值（湿热灭菌）：归结到（121℃，Z=10℃）标准条件； 即相当于 121℃热压灭菌杀灭容器中所有微生物所需时间； 亦称标准灭菌时间（以嗜热脂肪芽孢杆菌为指示 菌）； F0值可作为灭菌过程的比较参数，单位是时间，但不是“时间”的量值 5、 化学灭菌（器具、环境等） 化学药品直径触杀（繁殖体有效、芽孢无效） 蒸汽：适用室内 环氧乙烷、甲醛、过氧乙酸、PG和甘油 药剂：设备、器具 苯扎嗅（氯）铵、酚类、75%乙醇等 6、 无菌操作法（在无菌条件下的操作） 进无菌室物料、容器、器具应预先灭菌 安瓿（150~180℃，2~3h热压灭菌） 橡皮塞（121℃，1h热压灭菌） （九）输液 概念和质量要求 1.概念：大剂量注射液、静脉给药 2.种类：电解质、营养、胶体和含药输液 3.质量要求：同注射剂。 无菌、无热源、等渗、Ph4-9；微粒检查、不得加抑菌剂、澄明度合格； 4.制备工艺（配制→灭菌4h，胶塞清洗） 5.举例 盐酸在葡萄糖输液中的作用（中和电荷，水解糊精，沉淀蛋白） 营养输液：碳水化合物、脂肪乳、复方氨基酸 静脉脂肪乳：粒径80%1um，均匀，不得5um； -20℃条件下6个月（有效期） 血浆代用品：右旋糖苷、羟乙基淀粉、PVP 营养输液和血浆代用液的概念、种类、质量要求 概念 种类 质量要求 营养输液 将病人的一切所需营养 完全由非胃肠途径输入 体内。 胃肠外全营养疗法。 糖、脂肪、蛋白质 复方氨基酸注射液 澄明度、稳定性等； 其余基本同注射剂 脂肪乳剂 粒径1μm；耐高压灭菌；无副作用、无抗原、无降压与溶血 碳水化合物 血浆代用液 在机体内具