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　　药物化学教研室 　　　叶连宝 E-mail ywpl110@163.com 药物化学 主编 王润玲 药物化学内容框架 绪论 药物的化学结构与药效关系 药物代谢 麻醉药 镇静催眠 抗癫痫 抗精神失常 解热镇痛药和非甾体抗炎药 镇痛药 拟胆碱和抗胆碱药 肾上腺素能药 心血管药物 降血糖药 抗溃疡药和抗过敏药 甾体激素 抗肿瘤药物 合成抗菌药 抗真菌药和抗病毒药 抗生素 维生素 新药研究的方法与途径 本章主要内容 药物化学的研究对象和任务 药物化学的起源和发展 药物的命名 如何学习药物化学 药物化学的研究对象和任务 1、药物（1）定义 （2）分类 天然药物 基本药物的来源 3.药物化学:①发现与发明新药 ②合成化学药物 ③阐明药物的化学性质 ④研究药物分子与机体 细胞之间相互作用规律 药物化学的研究内容: 　 *发现和设计新药 *合成化学药物 *化学结构特征、理化性质、稳定性 (化学) *药理作用、毒副作用、体内代谢 (生命科学) *构效关系、药物与靶点的作用 药物化学的任务: 为有效利用现有药物提供理论基础。 —临床药物化学 为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺。 　　　　　　　 － —化学制药工艺学 不断探索开发新药的途径和方法，争取创制更多新药。 　　　　　　　　　—新药设计 药物的化学基础: * 结构 理化性质 化学合成 * 质量分析: 性状 鉴别 检 查 * 制剂 * 体内代谢 药物化学的起源与发展Historical Development of Medicinal Chemistry 药物化学形成 植物 19世纪初，从植物中提取有机化合物 　阿片：吗啡　　　　古柯叶：可卡因 　颠茄：阿托品　　　金鸡纳：奎宁 19世纪中期，从有机化合物中寻找活性物质 　水合氯醛用于镇静 　乙醚用于麻醉 1899年，阿司匹林作为解热镇痛药上市，开创了用化学方法改变天然化合物的化学结构 发展（二十世纪） 20~30年代，神经系统药物如麻醉药、镇静药、镇痛药、解热镇痛药等药物已广泛使用。构效关系研究起步，从天然药物化学成分中寻找起作用的“药效基团”。 复杂的天然化合物结构修饰简化改造天然产物的化学结构。 古柯叶　　可卡因　　　普鲁卡因 30年代磺胺 药效基团 电子等排原理 立体选择性原理 抗 代谢学说 40年代，抗生素的产生 50年代　半合成抗生素 60年代　激素药物时代：皮质激素、口服　　　　避孕药 （甾体激素类） 70年代　化学治疗药：心血管、肿瘤、内　　　　　分泌 80年代　前列腺素类药物 　　　　　 合成抗菌药（喹诺酮） 现代药物化学时代 90年代后　现代药物化学时代，以受体、酶、离子通道、神经递质、抗病毒药物、新一代抗肿瘤药物。 现代药物化学以分子生物学及计算机科学作为支撑有以下特点 与受体有关的药物 与酶有关的药物 以离子通道作为药物作用靶点 以核酸作为药物的作用靶点 天然药物中提炼有效成分 化工产品发展其药效 化学结构与药理的相互关系 药物与机体代谢的关系 抗代谢学说 抗生素抗癌药物的发展 以受体、酶等为作用靶点 计算机辅助药物设计 2000年上市新药Lotronex（alsetron)治疗过敏性肠炎综合症，但因49起出血性结肠炎和3死亡事件，上市仅几个月即被GW公司撤出市场。 肌肉松弛剂Rapacuronium Bromide 因5例死亡及严重支气管痉挛而被而被公司于2001年Organon撤出市场。 已撤出市场的药物：特非那定、西沙必利、舍吲哚、阿司咪唑、格帕沙星等涉及抗生素、抗疟药、抗真菌药、抗组胺类、抗抑郁药、神经安定类及高血压、抗癌药等。 （Drug Discovery Today,2002,7(4),227 ) 2000－2002年发表了几篇论文，报告这类药物有诱发心血管疾病的风险。其中8076例风湿性关节炎患者分别用罗非昔布50mg与非甾体抗炎药萘普生500mg治疗，这二药物都是每天给药二次。意外地发现罗非昔布诱发心血管病变，其中包括心肌梗塞或中风等，发病率为萘普生组的4倍。当时尚未引起FDA的警觉，有的专