（毕业论文）氯化（8S,9R）--N-苄基辛可尼丁的合成及工艺优化.docVIP

摘要 与苄氯反应可手性相转移催化剂氯化8S,9R)-(N)-苄基辛可宁丁，-乙酸乙酯混合溶剂法，回流反应h 收率可达84%175.8~180.4℃。 -174°（，CH3CH2OH）关键词：BCDC，，金鸡纳碱，混合溶剂法，高收率，南京大学金陵学院本科毕业论文英文摘要首页用纸 THESIS： Synthesis of (8S，9R)-(-)-N- benzylcinchonidium chloride condition optimization SPECIALIZATION： Applied Chemistry UNDERGRADUATE： Huiwen XiangMENTOR: Zhiyuan Ding （Jie Wang） Abstract Please enter the English Abstract here. Key Words：enter the keywords, seperate by , 目录 摘要 I Abstract II 第一章 前言 1 1.1 手性及手性化合物 1 1.2 氯化(8S,9R)-(-)-N-苄基辛可尼丁 1 1.3 原料 4 1.4 合成路线 4 第二章 实验部分 6 2.1 合成路线 6 2.2 实验内容 6 2.2.1 丙酮为溶剂合成BCDC 6 2.2.2 乙醇为溶剂合成BCDC 6 2.2.3 DMF为溶剂合成BCDC 6 2.3.4 乙酸乙酯为溶剂合成BCDC 7 2.3.5 DMF和乙酸乙酯为溶剂合成BCDC 7 第三章 结果与讨论 8 3.1 不同溶剂对收率的影响 8 3.2 溶剂比对收率的影响 8 3.3 反应时间对收率的影响 9 3.4 投料比对收率的影响 12 3.5 表征及测试方法 12 3.5.1 熔点测试 12 3.5.2 旋光度 13 3.5.3 核磁 13 第四章 结论与展望 15 致谢 18 第一章 前言 及手性化合物 手性指一个物体与其镜像重合[1] 在没有外部因素影响的条件下，对映体的物理与化学性质是完全相同的，也就是说他们具有相同的熔点、溶解度等等。而这两种对映体唯一的区别，则是他们的旋转平面振光的方向不同，就是旋光不同，这种现象便是光学活性。[2]近年来，开发手性药物成为了国际化的研究热点。[3]在手性药物的两种异构体当中，一般只有一种异构体为人们所需，适合作用于受体，而另一种异构体并不适合作用于受体，有些甚至会产生反作用。因此，手性药物的拆分及检测，具有十分重要的意义。 手性合成又称不对称催化合成，是获得光学物质最有效的手段之一。因为只要使用较少量的光学纯催化剂便能够获得大量的所需要的手性物质,而且能够有效的避免无用对映异构体的产生,因而它也符合绿色化学的基本理念。不对称催化合成可以广泛的应用于香精、甜味剂和制药等化学化工行业，为工业生产做出了巨大的贡献。这项研究也获得了2001年度的诺贝尔化学奖。毫无疑问，这项研究成果具有重大的意义，更是当前有机化学及药学研究中的热点领域。而获得高对映体纯的起始物质，比如手性配体、手性辅助剂、手性催化剂等，是不对称催化合成中一个最基本的问题。 在不对称催化合成的领域中，具有不对称轴的联萘酚以及其衍生物配体，有着至关重要的作用，也引起了广泛的关注及重视。而联萘酚作为起始的化合物，关于它的拆分方法也被很多文献争相报道。[4] 1.2 氯化(8S,9R)-(-)-N-苄基辛可尼丁 氯化(8S,9R)-(-)-N-苄基辛可尼丁为白色针状晶体，分子式为C26H29N2O，分子量为420.97g/mol，熔点210， -188°（c=0.4%，H2O）。氯化(8S,9R)-(-)-N-苄基辛可尼丁是一类手性相转移催化剂，多用于联萘类化合物的拆分。 氯化(8S,9R)-(-)-N-苄基辛可尼丁的结构如下 氯化(8S,9R)-(-)-N-苄基辛可尼丁 由其可知，合成原料一类类金鸡纳碱手性催化剂，有应用 合成手性的（5H）-呋喃-2-酮：[5] 不对称氟化合物：[6] [7] 不对称的NAr反应：[8] 用于联萘酚的拆分[9] 用化学拆分的原理是因为联萘酚中存在着两个具有反应活性的羟基官能团，能够很好的与光活性试剂反应，并且能够与手性基团发生作用，从而得到非对映异构体。然后依据它们的性质差异进行拆分，经过纯化、分解这些步骤，最终便能获得光活性物。而在化学拆分法中，用氯化(8S,9R)-(-)-N-苄基辛可尼丁作为拆分剂是其中重要并且应用广泛的方法。[10] 在以往的文献报道中，有用氯化(8S,9R)-(-)-N-苄基辛可尼丁作为拆分剂，在甲醇中拆分外消旋联萘酚的报道，并且拆分后可以得到e.e.值很高的R-联萘酚，但是S-联萘酚的e.e值却只有64%