Cha3 药物的杂质检查.ppt

药 物 分 析 Pharmaceutical Analysis 第三章 药物的杂质检查 三、杂质的种类 （一）原理 （一）原理 （一）原理 本章重点 3. 干扰物的排除方法 高铁盐（Fe3+） 供试品中微量高价Fe3+存在 供试品为铁盐（大量的Fe3+） 药物本身能生成不溶性硫化物→加入掩蔽剂 重金属检查法——硫代乙酰胺法 第二法 炽灼后的硫代乙酰胺法 （一）原理 供试品在500-600℃炽灼破坏后，加HNO3加热处理，再按第一法进行检查。 （二）操作 重金属检查法 （三）注意事项及讨论 HNO3处理后必须蒸干除尽氧化氮； 炽灼温度：500—600℃； 含钠盐或氟的有机药物应用铂坩埚、石英坩埚或硬质玻璃蒸发皿。 重金属检查法——炽灼后硫代乙酰胺法 第三法 硫化钠法 （一）原理 （二）操作（标准对照法，比色） （三）注意事项及讨论 碱性条件：NaOH 显色剂：Na2S 重金属检查法 黄色至棕黑色混悬液 第四法 微孔滤膜法 （一）原理：同第一法 （二）操作 C A B F E 滤器下部 滤器上盖 连接头 辅助滤板 D 滤膜(直径10mm, 孔径3.0μm) 垫圈(外径10mm,内径6mm) 重金属检查法 微孔滤膜过滤法检查重金属装置 五、砷盐检查法 古蔡氏法 白田道夫法 二乙基二硫代氨基甲酸银法（Ag-DDC法） 奇列氏法（次磷酸法） 一般杂质的检查方法 （一）原理 砷(Ⅲ)的反应： As3+ + 3Zn + 3H+ → AsH3↑+ 3Zn2+ AsO33- + 3Zn + 9H+ → AsH3↑+ 3Zn2+ + 3H2O AsH3 + 3HgBr2 → 3HBr + As(HgBr)3（黄色） AsH3 + 2As(HgBr)3 → 3AsH(HgBr)2 （棕色） AsH3 + As(HgBr)3 → 3HBr + As2Hg3（黑色） 砷盐检查法——古蔡氏法 （二）操作 8cm 有孔玻璃旋塞 导气管 AsH3发生瓶 溴化汞试纸 醋酸铅棉花 (60mg) HCl Zn 粒 碘化钾试液 酸性氯化亚锡试液 生成砷斑 吸收硫化氢气体 古蔡氏法检砷装置 砷盐检查法——古蔡氏法 标准砷斑 供试品砷斑 （三）注意事项及讨论 各试剂的作用 HCl：提供酸性环境，反应物； 加KI和酸性SnCl2的作用： 做还原剂，还原砷(Ⅴ)为砷(Ⅲ) 砷盐检查法——古蔡氏法 As3+ + 3Zn + 3H+ → AsH3↑+ 3Zn2+ AsO33- + 3Zn + 9H+ → AsH3↑+ 3Zn2+ + 3H2O （三）注意事项及讨论 各试剂的作用 加KI和酸性SnCl2的作用： KI被氧化生成的I2又可以被SnCl2还原为I－ I－与反应中产生的Zn 2＋能形成稳定的配位离子，有利于生成AsH3的反应不断进行。 砷盐检查法——古蔡氏法 As3+ + 3Zn + 3H+ → AsH3↑+ 3Zn2+ AsO33- + 3Zn + 9H+ → AsH3↑+ 3Zn2+ + 3H2O （三）注意事项及讨论 各试剂的作用 加KI和酸性SnCl2的作用： KI和酸性SnCl2可抑制SbH3生成 锑斑，影响结果观察 SnCl2可以与Zn生成锌锡齐，起去极化的作用，使氢气均匀连续发生 砷盐检查法——古蔡氏法 （三）注意事项及讨论 各试剂的作用 醋酸铅棉花的作用 ：吸收H2S，排除硫化物干扰 砷盐检查法——古蔡氏法 （三）注意事项及讨论 2. 反应的最佳条件 加Zn粒：能通过1号筛（850-1000μm）；约2g 盐酸酸性下 反应温度25～40℃，45min 标准砷溶液2ml（1μg/ml） 砷盐检查法——古蔡氏法 3. 供试品砷斑和标准砷斑应平行操作，并立即观察； 供试品砷斑与标准砷斑比较，颜色不得更深。 （三）注意事项及讨论 4. 干扰物的排除 如供试品为硫化物、亚硫酸盐、硫代硫酸盐等应在检查前加入HNO3处理，氧化成硫酸盐，再做检查； 供试品若为铁盐，需先加酸性SnCl2试液，将Fe3+还原为Fe2+ 砷盐检查法——古蔡氏法 （三）注意事项及讨论 4. 干扰物的排除 供试品为共价键结合的砷化物，要先进行有机破坏，否则检出结果偏低或难以检出。 排除方法：酸破坏法/碱破坏法 酸破坏法：+稀硫酸与溴化钾，如：葡萄糖中砷盐的检查 碱破坏法：+氢氧化钙，500-600℃灼烧，如：中药麻仁丸中砷