体液肿瘤标志物教案.pptVIP

除少数肿瘤外，大部分肿瘤往往会有多个阳性肿瘤标志物阳性。一个特定的肿瘤，不同瘤阶段，不同的肿瘤细胞类型，不同的预后时，呈阳性的肿瘤标志物可能不尽相同；或相同标志阳性率不同，增加了肿瘤标志物应用的复杂性。 三、临床应用范围 （一）肿瘤的早期发现 肿瘤是单克隆的产物，由单一肿瘤细胞分化而来。根据肿瘤细胞动力学研究结果，大部分肿瘤细胞倍增时间约40~140天，平均90天，转移瘤生长速度较原发瘤快1.5~2倍，见表18-3，直径1cm的肿瘤，大约含有109个肿瘤细胞，是原始肿瘤细胞倍增30次的结果。 表18-3 部分肿瘤细胞倍增时间肿瘤癌细胞倍增时间 (d) 原发性肺癌腺癌147小细胞肺癌84非小细胞肺癌77 乳腺癌原发灶108肿瘤癌细胞倍增时间 (d)肺癌转移77软组织转移21 淋巴瘤28 肺癌转移、细胞来自于儿童肉瘤28成人肉瘤49 一个实体瘤从1个肿瘤细胞到109细胞约需8~18年。 物理仪器的最低检测限是1cm(109个肿瘤细胞)，生物化学标志最低检测限为108细胞，见图18-1。 理论上，利用生物化学标志能在亚临床期较早地发现肿瘤。 筛查 (screening) 是指用快速的试验，将表面健康的人区分为可能患病者（试验阳性者）和可能无病者（试验阴性者）。筛查不具有诊断意义，阳性者必须进一步经临床确诊。 当前，由于肿瘤标志物阳性率和特异性都不很高，很少被用于人群普查、诊断早期肿瘤。在所有的标志中，能用于普查无症状肿瘤病人的标志只有两个，前列腺特异抗原 (PSA) 和甲胎蛋白 (AFP)。 我国用AFP从人群特别HBsAg阳性、患慢性肝炎病人中筛选原发性肝细胞肝癌。 PSA结合直肠指征普查早期前列腺癌亦在世界各地被广泛应用。 虽然今天大多数肿瘤标志物特异性敏感性都不很高，但它是发现早期无症状肿瘤病人的重要线索，作为肿瘤的辅助诊断工具，广泛应用于临床。 针对大量的无症状肿瘤患者，为了及早发现，各地都在试用多标志广谱肿瘤标志物为高龄人群查体，其临床价值正在探索中，为避免假阳性病人造成的负面社会影响，此试验都在有经验的大医院进行，阳性者称高危者，再经临床进一步确诊。 第十六章肿瘤标志物 Tumor Markers in Body Fluid 第一节 概 述 主要内容 肿瘤标志物的发展史 肿瘤标志物的概念 临床应用范围 流行病学 肿瘤是当今世界的头号杀手，严重威胁人类健康。自20世纪50年代以后，感染性疾病逐渐得到控制。生活水平提高，工业污染等因素导致心血管疾病和肿瘤发病率上升，成为目前发达国家的主要疾病。 2000年，肿瘤已成为美国的主要死因，年发病人数138万。 据2001年统计，在我国城市人口中，肿瘤、脑、心血管病所致的死亡率分别为135.6/10万，111/10万，95．8/10万，为死因的第一、二、三位，占全部死亡率544/10万的约1/4 (24.9％)，1/5 (20.4％)和1/6 (17.6％)。 2002年召开的国际抗癌联盟大会预计，2020年全世界的癌症发病人数将从2001年的1000万人增加到1500万人，癌症死亡人数将由2001年的600万上升至1000万。 重新认识 在诊治肿瘤的各种方法和手段中，肿瘤标志物虽然历史悠久，只近二十、三十年才被学术界所关注。肿瘤标志物是随着肿瘤的基础理论的发展、新检测手段和技术诞生而大量涌现，是随着临床对早期发现、早期诊断的重视而被重新认识。 迄今为止，对肿瘤标志物的具体应用范围仍有争议，其应用也有待统一和规范，但肿瘤标志物在肿瘤诊治中的重要作用已为学术界所公认，新的肿瘤标志物正在不断研制开发，成为现代肿瘤学中发展最快的一个重要的分支。 肿瘤的概念 肿瘤是失去了正常生物调控的异常生长、分化的细胞和组织。 和其他疾病比较，肿瘤有两个明显的临床特征： 一是肿瘤的转移特性，肿瘤细胞通过浸润、转移从原发灶扩散至其他组织和脏器，手术切除原发部位肿瘤后，常在其他脏器出现新的肿瘤病灶，转移是大多数肿瘤治疗失败的主要原因。 二是早、中期肿瘤无症状，有临床症状而来就诊者，或肿瘤己太大，无法切除；或已经转移，病属晚期。 以肝癌为例，按癌瘤直径分为三期，普查发现的I期病人的癌瘤中位直径4cm，70％以上无症状，89.5％能手术切除，1年生存率88.1％，5年生存率46．9％；有症状的肝癌大都为Ⅱ期（直径9cm）、Ⅲ期（直径l0cm），平均生存期12个月，5年生存率24.5％。 诊治原则 早期发现，早期诊断，早期治疗是我国的肿瘤诊治的国策。早期发现的肿瘤，体积小，较少转移，届时手术能彻底清除病灶，有效地控制肿瘤，收到事半功倍的效果。 为了早期发现肿瘤，人们设想了多种措施和途径，在当前所有的医学手段上，对于无症状的肿瘤病人，肿瘤标志物常常是唯一的能早期发现肿瘤的线索。学术界对肿瘤标志物寄予很