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超低剂量地西他滨为基础的表观遗传学在难治及复发性卵巢癌的临床实践解放军总医院妇产科孟元光1肿瘤与表观遗传学2表观遗传学-DNA甲基化3344DNA去甲基化药物-地西他滨超低剂量地西他滨在难治复发性卵巢癌中的临床应用5目录卵巢癌治疗现状研究背景卵巢癌流行病学概况卵巢癌75%患者确诊时即为进展期肿瘤（ FIGO 分期 IIB -IV ），5年存活率低于25%理想的卵巢癌肿瘤细胞减灭术配合规范性化疗，3年复发率仍高达70%研究显示5-12月内复发，铂类反应率为27%；13-24月复发为33%；2年后复发为59%，因此，铂类耐药或抵抗是主要的致死原因 国际上目前对复发性卵巢癌的研究主要是现有化疗药物的重新组合、改变治疗周期或联合靶向药物治疗，但对卵巢癌患者的预后无明显改善肿瘤发生与表观遗传学 癌基因激活抑癌基因失活治疗抵抗增加?目前在肿瘤中研究最多的是抑癌基因启动子区域的过度甲基化，而这种高甲基化并不存在于正常组织或细胞。 ?甲基化可作为肿瘤癌变的生物学标志。 ?在肿瘤中发现异常甲基化的基因数量正在快速的增加。 ?这些表观遗传学改变发生在绝大多数人类肿瘤和所有的信号通路。 Bert Vogelstein, et al. Science.2013 表观遗传学成为治疗肿瘤的可能DNA甲基化组蛋白甲基化染色质重组组蛋白乙酰化表观遗传调控基因表达,但不改变DNA的序列,又能够通过细胞分裂而向下遗传