第2章质谱相关的理论基础教程.ppt

体内药物分析第二章相关的基础理论概述 内 容 提 要 第一节 药物的体内过程 第二节 血药浓度与临床效应的关系 第三节 血药浓度与合理用药 第四节 治疗药物监测 第五节 血药浓度测定种类 第一节 药物的体内过程 一、药物的吸收 二、药物的分布 三、药物的代谢 四、药物的排泄 一、药物的吸收（Absorption） 一、药物的吸收（Absorption） ?药物的理化性质（如脂溶性、 解离度） ?药物转运的类型 ?给药途径 ?药物剂型 ?吸收部位的血流状况 ?药物浓度 一、药物的吸收（Absorption） 胃肠道吸收 注射部位的吸收 粘膜与皮肤吸收 其他部位的吸收 胃肠道吸收 1. 胃的吸收 胃肠道吸收 3．影响胃肠道吸收的因素a.剂型及理化特性：分散片、普通片和缓释片将改变Cmax、Tmax3．影响胃肠道吸收的因素3．影响胃肠道吸收的因素 c.胃肠道的功能状态d.药物的首过效应 (First Pass Effect) 首过效应—药物在经肠道吸收首次进入肝脏时,有些药物可被肠液或肠壁上的肠菌酶破坏,或在肝内受到微粒体混合功能氧化酶等药酶代谢的影响,使进入体循环的药量减少。 e.药物相互作用：药物配伍使用时可影响其中某一药的胃肠道吸收. 含二价或三价金属离子（钙、镁、 铁、铋、铝）药物若与四环素类、喹 诺酮类抗生素等同服,胃肠道内形成 难溶解性络合物,吸收减少.（附图） f.吸烟对药物吸收的影响：影响药物的治疗作用或增加不良反应。烟草中多环芳烃化合物能增强肝药酶活性,加速一些主要经肝脏转化（羟基化、去甲基化）代谢药物加快和清除,使其血药浓度及疗效降低。 二、药物的分布（Distribution） 药物从给药部位吸收进入血液后,再由血液透过各种生理屏障向机体各部位可逆转运的过程称为分布。 影响药物分布的主要因素 药物的化学结构与理化性质 血流量与膜通透性 体内特殊屏障 药物与血浆蛋白的结合 （一）药物的化学结构与理化性质 药物 血液循环 分布于组织间质液或细胞内液 （二）血流量与膜通透性 影响药物转运到各组织的分布速度因素:1.血流量2.膜通透性 （二）血流量与膜通透性 1.血流量——灌注速率：每单位组织容积中,每分钟通过组织的血液毫升数。（二）血流量与膜通透性 2.膜通透性药物穿过细胞膜有被动扩散和载体媒介的转运两种主要方式。 2.膜通透性 ② 主动转运（载体媒介的转运）其特征具有高度选择性,可为同类物质所竞争,有饱和现象,需消耗能量,并能逆电化学梯度和浓度梯度而转运。需借助于转运载体或转运酶（如某些膜蛋白） 其转运过程如图所示 （三）体内特殊屏障 ?血脑屏障：脑组织中毛细管壁与神经胶质细胞所形成屏障。其药物转运以被动扩散为主。高解离度的、非脂溶性和蛋白结合率高的药物难以通过。（三）体内特殊屏障 （四）药物与血浆蛋白的结合药物进入体内后,大多数能与生物大分子,特别是血浆蛋白存在不同程度结合。 由于只有游离型药物才能透过细胞膜屏障,所以与血浆蛋白的结合直接影响药物在体内的分布。 （四）药物与血浆蛋白的结合 三、药物的代谢 (Metabolism)药物的代谢是指药物经过体内吸收、分布之后,在药酶的作用下经历化学结构变化的过程。 药物代谢是机体对药物进行化学处理的不可缺少的重要环节。通过代谢,将亲脂性的药物变成极性较强、更易于由肾脏排泄的产物——代谢物。 1. 药物代谢的化学途径及部位药物代谢主要在肝内进行,也发生在血浆、胃肠道、肺、皮肤、肾脏或其他组织细胞。绝大多数药物代谢均是细胞内特异的酶催化反应。 2. 药物代谢的反应类型及特性 2. 药物代谢的反应类型及特性 Ⅰ相代谢反应：在药物结构中引入羟基、羧基极性基团,增加水溶性,以利于药物经泌尿和消化系统排泄 Ⅰ相反应（phase Ⅰ reactions） Ⅰ相代谢反应主要包括： ① 氧化——碳原子氧化（甲苯磺丁脲）——羟基化（苯妥英）——脱烷基氧化（丙咪嗪）——N-和S-氧化（氯丙嗪） ② 还原——华法林的酮基被还原成醇基 ③ 水解——普鲁卡因水解生成对氨基苯甲酸 2. 药物代谢的反应类型及特性 Ⅱ相代谢反应（phase Ⅱ reactions）——结合反应（Conjugation） ① 葡萄糖醛酸 ② 硫酸 ③ 甘氨酸 ④ 谷胱甘肽 ⑤ S-腺苷甲硫氨酸⑥ 乙酰化——异烟肼以非那西丁为例 （二）药物代谢产物的药理活性 药物通过生物转化可产生的药理结果有： 1．有药理活性的药物转化成无活性物质 2．前体药物在体外无药理活性经体内过程使药物转变为有活性的代谢物(阿司匹林-水杨酸） 3．代谢转化使代谢物的药理活性改变（非那西丁-对乙酰氨基酚） （三）影响药物代谢的因素 1．