固有免疫系统及其应答幻灯片.pptVIP

2. 血-胎屏障 3）Toll样受体（Toll-like receptor, TLR) 为一家族分子，因其胞外段与一种果蝇蛋白Toll同源而得名，在免疫应答的诱导和炎性反应中发挥重要作用，现已发现11个成员，可分两类： ① 表达于细胞膜上的TLR1、2、4、5、6，主要识别病原 微生物表面某些共有特定的分子结构，如G+菌的肽聚 糖、磷壁酸和G-菌的鞭毛蛋白等； ② 表达于胞内器室如内体/吞噬溶酶体膜上的TLR3、7、 8、9，主要识别胞质中病毒双/单链RNA和胞质中细菌 或病毒非甲基化CpG DNA，进而通过触发MyD88依赖 或非依赖的信号转导途径，诱导产生促炎细胞因子和Ⅰ 型干扰素。 各种TLR及其相应配体 分泌型PRR：存在于血清中，主要包括某些急性期蛋白如甘露聚糖结合凝集素（MBL）和C反应蛋白。 （2）病原相关模式分子 (pathogen associated molecular pattern, PAMP)： 病原体及其产物共有的、某些高度保守的特定分子结构和宿主衰老损伤和凋亡细胞表面呈现的特定分子结构。 包括：脂多糖（LPS）、磷壁酸（LTA）、肽聚糖（PGN）、脂蛋白和脂肽、甘露糖、细菌或病毒非甲基化CpG DNA、病毒双/单链RNA和凋亡细胞表面的磷脂酰丝氨酸等。为外源性危险因子。 特征： * 通常为病原微生物所特有，宿主正常细胞不产生； * 为微生物的生存或致病性所必需。 损伤相关模式分子（damage associated molecular patterns,DAMP)： 由各种原因导致体内组织细胞损伤所产生的某些物质，如HSP、DNA和RNA也能激活免疫细胞产生免疫效应，导致组织细胞损伤。为内源性危险因子。 非氧依赖性杀伤机制：溶酶体酶和其他酶 1、巨噬细胞被LPS或IFN－?和GM－CSF激活后表 面调理性受体／非调理性受体表达增加；细胞 内溶酶体数目和其他杀菌物质和酶类浓度显著 增高。 2、活化的巨噬细胞分泌大量的TNF-α，诱导肿瘤 或病毒感染等靶细胞发生凋亡。 3、在肿瘤特异性抗体参与下，通过ADCC效应杀 伤肿瘤。 巨噬细胞的主要生物学功能 1、识别、清除病原体等抗原性异物 2、参与和促进炎症反应 3、对肿瘤和病毒感染等靶细胞的杀伤作用 4、加工提呈抗原，启动适应性免疫应答 5、免疫调节作用 （2）杀伤细胞凝集素样受体（killer lectin －like receptor，KLR） 由II型膜分子CD94和NKG2家族不同成员通过二硫键共价结合组成的异二聚体。其中CD94与NKG2A组成的是抑制性受体，CD94与NKG2C组成的是活化性受体。 配体：HLA-E与经典 HLA-I类分子信号肽复合物。 （2） 自然细胞毒受体（NCR）： ●包括NKp46、NKp30和NKp44。NCR只表达于NK细胞表面，是NK细胞特有的标志，通常在KIR/KLR丧失识别“自我”能力时发挥杀伤作用。 ● NKp46、NKp30表达于所有NK细胞表面，与CD3ζζ同源二聚体非共价结合；NKp44表达于活化NK细胞表面，是活化NK细胞特异性标志，与DAP-12同源二聚体非共价结合。 四、树突状细胞（dendritric cells,DC) （第十一章详讲） ? 广泛分布于脑以外的全身组织和脏器。 ? 据来源分为：髓样DC和淋巴样DC。 ? 因分布情况和分化程度不同有不同的名称。 ? 是专职抗原提呈细胞，未成熟 DC 摄取、加工处理抗原能力强，提呈抗原能力弱；成熟DC 摄取、加工处理抗原能力弱，提呈抗原能力强。 ? 能诱导初始T 细胞活化。 ? 是重要的免疫调节细胞。 五、??T细胞 分布：黏膜上皮、皮肤表皮； 抗原识别受体多样性较少，应答较局限； 以非MHC的限制性方式识别完整的多肽 抗原，还可识别CD1递呈的非多肽抗原； 参与体表皮肤黏膜的免疫防御功能，为抗 胞内菌和病毒感染的第一道防线。 杀伤机制与NK和CD8+CTL细胞基本相同。 3、嗜酸性粒细胞 成人每分钟产生1x107个中性粒细胞，在血液中循环仅6-8小时，然后进入结缔组织，若2-3 天内未被募集至炎症灶，即发生凋亡，被肝或脾M?所吞噬。 在淋巴结及其他组织内也有少量NK细胞存在。其确切的发育过程及机制尚不清楚。 1、识别HLA I类分子的NK细胞受体 （1）杀伤细胞免疫球蛋白样受体（killer immunoglo