全国新药研发与技术审评及专利解读专题研讨会-课件.pptVIP

培训概要 会议名称——2011全国新药研发与技术审评及专利解读专题研讨会 会议内容1、药品上市后临床研究与再评价2、药物研发中的非临床安全性研究3、高通量药物筛选与创新药物研究4、药物质量研究以及质量标准建立5、新药研发与注册申报要求6、医药专利信息检索分析与运用 专利信息检索分析与应用 专利信息的获取 1、检索入口：药物名称、化合物名称、结构式、分子式等 2、数据库：ChemID、CA、Medline、中国专利数据库（CPRS)等 专利分析 1、专利类型：化合物、晶型、衍生物（水合物、盐、前药等）、制剂、制备方法、用途等 2、基本专利：产品专利 后续专利：要求相对较窄的权利要求的保护范围一个（或多个）对映体专利晶型专利制剂专利改进的剂型专利联合用药专利等案例 葛兰素史克公司开发的抗抑郁药帕罗西汀帕罗西汀化合物专利在美国1998年到期，英国1999年到期陆续申请了其它后续专利，如盐酸盐结晶半水合物、控释片、治疗精神病症、帕罗西汀甲磺酸盐、新的治疗用途等13项专利2002年GSK销售额33亿美元，2006年仍达到11亿美元。GSK公司保护该药的最后一个专利被两家仿制药公司诉讼无效，2006年6月美国最高法院维持了该判决，至此，从1973年1月首次申请专利到2006年6月，GSK的专利申请保护和诉讼维权使得帕罗西汀享受长达近34年的垄断保护期。 新药研发与注册申报要求 《药品注册管理办法》第十二条　新药申请，是指未曾在中国境内上市销售的药品的注册申请。对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品注册按照新药申请的程序申报（但可能达不到新药证书） 我国加强药品注册审批力度2008年:受理注册3413件 与2006、2007年比：下降75%、18% 仿制药、简单改剂型：下降85%、46%批件： 2006年：7761 2007年： 758张华吉 《2008年国产药品批准情况分析》 安全、有效 临床使用的最终产品 服务于临床 关注临床研究与应用环节 药学研究 药理毒理研究 临床研究药理研究 - 主要药效学体外药效学体内药效学作用机制- 药代动力学毒理研究 一般药理 急性毒性 长期毒性（毒代动力学） 生殖毒性、遗传毒性、致癌性 过敏性、刺激性、溶血性试验 光毒性、药物依赖性、免疫毒性等 总结 药物开发是一项细致、严谨、长期的工程 政府事务工作既要懂技术又要懂政策懂管理 *新药研发目标 涉及内容 立 题 依 据 科学性 顺应性 合理性 审评重点 涉及内容 涉及内容 相互依存 互为参考 药学 临床 药理 毒理系统工程 科学评价,规避失败 药品质量研究与质量标准 第一次飞跃 第二次飞跃 纯度控制 杂质控制 杂质谱 控制 杂质质控理念的变迁 杂质（Impurity）的定义与分类 任何影响药品纯度的物质均称为杂质。 -《中国药典》2010年版附录对药品杂质的定义 原料药中：化学结构和该药品不一样的任何物质 制剂中： 除原料药和辅料外的任何其他成分- ICH对杂质的定义 杂质按活性分类 杂质 活性杂质 无活性杂质 （无毒无效） 毒性杂质 （有毒无效） （毒大效低） 有效杂质 （有效无毒） （高效低毒） 杂质按来源分类 杂质 有关物质 （related substances） 无关杂质 外源物质 杂质来源 1有关物质 －起始原料 －中间体、副产物 异构体和聚合物 多晶型 －降解产物 异构体和聚合物 多晶型 －微生物 －污染异物 －非法添加 物 3 外源物质 2 无关杂质 －试剂配位体、无机盐、溶剂 －重金属催化剂 －过滤介质、活 性炭 已鉴定杂质 Identified Impurity 特定杂质 Specified Impurity 潜在杂质 Potential Impurity 杂质谱 Impurity Profile 已确证了结构特征的杂质 在质量标准中规定检查并有自己限度标准的杂质。已鉴定或未鉴定 理论推测在生产或贮藏过程中可能产生的杂质实际产品中不一定存在 存在于药品中的所有杂质组成或模式 有关物质检查的常用方法 适用多种 杂质 （定性＋定量） 主要用于没有紫外吸收的杂质 （定性＋半定量） 适用不同的 特定杂质 （定性＋定量） TLC HPLC 其他方法 有关物质检查的其他方法 容量滴定 原子吸收 重量法 比色比浊 物理常数 紫外 其他方法 物理常数测定法旋光度- 检查具有光学活性的杂质 紫外分光光度法杂质吸光度-在特定波长具有紫外吸收的杂质 容量滴定法游离脂肪酸、过氧化物、还原糖 重量法酸中不溶物、水中可溶物 比色比浊法游离淀粉、碘化物、铁盐等；氯化物、硫酸盐有关物