3 药物制剂的定性.pptVIP

* 稳定性研究的设计要点 4.考察项目 具体考察项目参考《中国药典》现行版本的有关规定，一般来讲，稳定性研究中如样品发生“显著变化”，则应改变条件再进行考察 * 稳定性试验的基本要求： 1． 稳定性试验应包括影响因素试验、加速试验和长期试验（留样考查）。 *影响因素试验用一批供试品进行。加速试验和长期试验要求用三批供试品进行； 2．供试品的处方、生产工艺应与大生产一致； 3．供试品的质量标准应与各项基础研究及临床验证的供试品一致； 4．加速试验和长期试验所用供试品的容器与包装材料应与上市产品包装一致； 5．要采用专属性强、准确、精密、灵敏的分析方法与分解产物检查方法。 * 一、影响因素实验 一、影响因素试验（强化试验，stress testing） 1、高温实验： 60℃，10天，5、10天取样； 如不稳定则40℃，10天。 2、高湿实验： 25℃，RH(90±5)%10天，5、10天取样； 不稳定则RH(75±5)%10天。 3、强光照射试验： 照度4500±500lx, 10天。 * 二、加速试验 加速试验（accelerated testing） 目的是预测药物稳定性，为新药申报临床研究与申报生产提供必要的依据。 供试品三批，按市售包装， 在温度（40±2）℃，RH(75±5)%条件下放置6个月。 每一个月取样一次，三个月资料用于申报临床，六个月资料用于申报生产。 乳剂、混悬剂、软膏剂、眼膏剂、栓剂、气雾剂、炮腾片及泡腾颗粒在温度（30±2）℃，RH(60±5)%条件下放置6个月。包装在半透性容器的药物制剂 RH(20±2)% 光加速试验：供试品三批，装入透明容器内，照度4500±500lx, 10天。 温度敏感药物，可在温度（25±2）℃，RH(60±5)%条件下放置6个月。 * 三、长期试验 长期试验（long-term testing） 目的：为制定药物有效期提供依据。 供试品三批，按市售包装， 在温度（25±2）℃，RH(60±10)%条件下放置12个月。 分别于0、3、6、9、12个月取样。6个月资料用于申报临床，12个月资料用于申报生产。然后分别于18、24、36个月取样，用于确定有效期。 温度敏感制剂在温度（6±2）℃条件下12个月。 四、稳定性重点考察项目 稳定性重点考察项目 剂型 稳定性重点考察项目 原料药 性状、熔点、含量、有关物质、吸湿性以及根据品种性质选定的考察项目 片剂 性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出度或释放度 胶囊剂 性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出度或释放度、水分，软胶囊要检查内容物有无沉淀 注射剂 性状、含量、pH值、可见异物、有关物质，应考察无菌 栓剂 性状、含量、融变时限、有关物质 软膏剂 性状、均匀性、含量、粒度、有关物质 乳膏剂 性状、均匀性、含量、粒度、有关物质、分层现象 稳定性重点考察项目 剂型 稳定性重点考察项目 糊剂 性状、均匀性、含量、粒度、有关物质 凝胶剂 性状、均匀性、含量、有关物质、粒度，乳胶剂应检查分层现象 眼用制剂 如为溶液，应考察性状、澄明度、含量、pH值、有关物质；如为混悬液，还应考察粒度、再分散性；洗眼剂还应考察无菌度；眼用丸剂应考察粒度与无菌度 丸剂 性状、含量、有关物质，溶散时限 糖浆剂 性状、含量、澄清度、相对密度、有关物质、pH值 口服溶液剂 性状、含量、色泽、澄清度、有关物质 口服乳剂 性状、含量、检查有无分层、有关物质 稳定性重点考察项目 剂型 稳定性重点考察项目 口服混悬剂 性状、含量、沉降体积比、有关物质、再分散性 散剂 性状、含量、粒度、有关物质、外观均匀度 气雾剂 泄漏率、每瓶主药含量、有关物质、每瓶总揿次、每揿主药含量、雾滴分布 粉雾剂 排空率、每瓶总吸次、每吸主药含量、有关物质、雾粒分布 喷雾剂 每瓶总吸次、每吸喷量、每吸主药含量、有关物质、雾滴分布 颗粒剂 性状、含量、粒度、有关物质、溶化性 稳定性重点考察项目 剂型 稳定性重点考察项目 贴剂 （透皮贴剂） 性状、含量、有关物质、释放度、黏附力 冲洗剂、洗剂、灌肠剂 性状、含量、有关物质、分层现象（乳状型）、分散性（混悬型），冲洗剂应考察无菌度 涂剂、涂膜剂、搽剂 性状、含量、有关物质、分层现象（乳状型）、分散性（混悬型），涂膜剂还应考察成膜性 耳用制剂 性状、含量、有关物质；耳用散剂、喷雾剂与半固体制剂分别按相关剂型要求检查 鼻用制剂 性状、pH值、含量、有关物质；鼻用散剂、喷雾剂与半固体制剂分别按相关剂型要求检查 * 药物制剂的物理稳定性 主要表现在： 1.外观性状（色泽、外观） 2.均匀性 （乳剂、混悬剂） 3.有效性 （生物利用度应保持不变） 不同剂型物理稳定性表现