2-5－镇痛药.ppt.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 在酸性溶液中加热，易发生脱水及分子重排，生成具有催吐作用的阿朴吗啡 稀硝酸 氧化 邻苯二酚易被氧化，可被硝酸氧化显红色，用于鉴别 显色反应 （鉴别反应） 与中性三氯化铁显蓝紫色（与可待因区别） 铁氰化钾+三氯化铁作用显蓝色（与可待因区别） 甲醛－浓硫酸反应（Marquis反应）显蓝紫色 （哌替啶显橙红色） 钼酸铵反应（Fr?hde反应）显紫－蓝－绿色 代谢 胃肠道易吸收，肝脏首过效应显著，生物利用度低，常皮下注射。60－70％与葡萄糖醛酸结合，20％经肾排出，1％脱N－甲基为去甲吗啡（毒性大） 应用 作用于阿片μ、κ、δ三种受体，有镇痛、镇咳、镇静作用。 临床主要用于抑制剧烈疼痛，麻醉前给药。 有成瘾性，有抑制呼吸中枢、便秘（肠道中存在阿片受体）等副作用 盐酸哌替啶（度冷丁 ） Pethidine Hydrochloride 1－甲基－4－苯基－哌啶甲酸乙酯盐酸盐 1-Methyl-4-phenyl-4-piperidine-carboxylic acid ethyl ester hydrochloride 性状 白色结晶性粉末，无臭，m.p186-190℃, 游离碱pKa8.7，易吸潮，遇光易变质，需密闭保存。水、乙醇中易溶，氯仿溶，不溶于乙醚 1939年研究阿托品类解痉药时发现 性质 酯键在酸性条件下易水解，pH4最稳定 鉴别反应： 与甲醛－浓硫酸反应显橙红色（吗啡显蓝紫色） 与苦味酸乙醇液反应生成黄色苦味酸盐， 熔点188－191℃ 代谢 口服有首过效应，常注射给药，经肝脏代谢，主要代谢物为水解的哌替啶酸、去甲哌替啶（惊厥作用大）、去甲哌替啶酸，与葡萄糖醛酸结合经肾排出 应用 阿片μ受体激动剂，镇痛活性为吗啡的1/10，成瘾性弱 不良反应少，起效快，作用时间短 常用于分娩镇痛， 对新生儿呼吸抑制作用影响较小 具解痉作用 口服效果较Morphine好 盐酸美沙酮 Methadone Hydrochloride 4，4－二苯基－6－二甲氨基－3－庚酮盐酸盐 6-Dimethylamino-4,4-diphenyl-3-heptanone hydrochloride 盐酸美散痛、盐酸非那酮、盐酸阿米酮或盐酸芬那酮 旋光性 一个手性碳 镇痛活性：左旋体（[α]-145°） 右旋体 药用外消旋体 性状 无色（白色）结晶，无臭，味苦，m.p230-234℃,乙醇、氯仿中易溶，水中溶，水溶液20 ℃时pKa8.25，1％水溶液pH为4.5-6.5,比旋度为[α]D25 -145°,镇痛活性大于右旋体，临床常用外消旋体 性质 羰基位阻较大，反应活性较低，只能与生物碱试剂反应 与苦味酸生成沉淀； 与甲基橙生成黄色沉淀，加氢氧化钠析出游离碱，熔点76℃ 水溶液光照分解变为棕色，pH改变，旋光率下降 代谢 主要代谢途径是N－氧化、N－去甲基化、苯环羟基化、羰基氧化、还原等反应 应用 阿片受体激动剂 镇痛作用比吗啡、哌替啶强 左旋体镇痛作用20倍于右旋体 适用于各种剧烈疼痛，具有显著镇咳作用 但安全度小（有效剂量与中毒剂量接近） 成瘾性较小 临床主要用于海洛因脱瘾疗法 喷他佐辛 （镇痛新 ）  Pentazocine （±）-1,2,3,4,5,6-六氢-6,11-二甲基-3-(3-甲基-2-丁烯基)2,6-甲撑-3苯并丫辛因8-醇 性质 本品可与三氯化铁显黄色（酚羟基） 本品盐酸液可使高锰酸钾褪色（烯键） 应用 阿片受体部分激动剂，作用于κ型受体 大剂量时有轻度拮抗Morphine的作用 第一个用于临床的非麻醉性合成镇痛药，副作用小，成瘾性小 镇痛效力为吗啡的1/3，哌替啶的3倍。 临床主要用于镇痛 小结 镇痛药的分类 构效关系 代表药物 盐酸吗啡 盐酸哌替啶 盐酸美沙酮 喷他佐辛 大纲要求 掌握：镇痛药的结构类型和作用机制、构效关系；吗啡、哌替啶的结构、化学名、理化性质、体内代谢及用途 了解：镇痛药的发展；美沙酮、喷他佐辛的结构和用途。 思考题 为什么吗啡是两性物质？ 镇痛药的结构特点是什么？ 苯吗喃类是吗啡经过什么样的处理后得到的？ 用化学方法鉴别：吗啡和可待因，吗啡和哌替啶，吗啡和阿扑吗啡，喷他佐辛和美沙酮；吗啡和美沙酮 吗啡的纯拮抗剂是什么？ * * * * * * * * * * 第五节 镇痛药 ??????????????? Analgesics 概述 疼痛是一种不愉快的知觉和情绪，是许多疾病的症状，与实质的和潜在的