液体制剂-云南新兴职业学院.ppt

【注解】① 沉降硫磺为强疏水性质药物，甘油为润湿剂，使硫磺能在水中均匀分散； ② 羧甲基纤维素钠为助悬剂，可增加混悬剂动力学稳定性； ③ 樟脑醑系10%樟脑乙醇液，加入时应急剧搅拌，以免樟脑因溶剂改变而析出大颗粒。 （二）凝聚法 1 物理凝聚法：微粒结晶法，将药物制成热饱和溶液，在急速搅拌下加到另一不同性质的冷溶剂中，通过溶剂的转换作用，使之快速结晶,可制成10um以下（占80%～90%）微粒，再将微粒分散于分散介质中制成混悬剂。 2 化学凝聚法：系由两种或两种药物经化学反应生成难溶性的药物微粒，再混悬于分散介质中制成混悬剂。 （二）凝聚法： 3 流程： 物理凝聚法： 溶剂或温度转化 → 药物析 出微细结晶 化学凝聚法： 化学反应 → 形成不溶性微 细结晶 * * 1、单相分散：低分子溶液剂(溶液剂)、高分子溶液剂。 2、多相分散：溶胶剂(疏水胶体溶液)、混悬剂、乳剂。 * (一) 液体制剂的分散介质要求 1. 稳定性：本身稳定，化学活性小，不妨碍主药作用与含量测定。 2. 安全性：对机体无害，毒性小，无刺激性，无臭味，适口。 3. 价廉易得，且具有防腐性。 制备液体制剂时，要根据药物的性质及医疗要求选用不同的分散介质，其选择是否适宜，直接影响制剂的质量和疗效，优良的溶剂应具备： * ↓↓↓ 合并与破裂 降低乳滴合并速度的方法： （1） 保持乳滴的均一性； （2）增加分散介质的浓度。 乳化膜愈牢固，就愈能防止乳滴的和合并和破裂。 （五）酸败 抗氧剂 防腐剂 光、热、空气等 微生物等 变质乳剂 有效措施 （五）乳剂的制备 1. 油中乳化剂法（干胶法） 2. 水中乳化剂法（湿胶法） 3. 新生皂法 4. 两相交替加入法 5. 机械法 乳剂的制备方法 　　　　1 干胶法： 　　油＋乳化剂 2 湿胶法： 　 水＋乳化剂 ３ 新生皂法 　　　当油水两相混合时，发生化学反应生成新生皂类乳化剂，搅拌制成乳剂 。 4 两相交替加入法 5　机械法 水 乳剂 油 乳剂 油＋水＋乳化剂 乳剂 1．干胶法（油中乳化剂法 ）  即水相加至含乳化剂的油相中。 流程如下： 本法适用于阿拉伯胶或阿位伯胶与西黄蓍胶的混合胶作为乳化剂制备乳剂。 　　 乳化剂 油 混 合 水 初乳 水 乳剂 2 湿胶法（水中乳化剂法） 油相加至含乳化剂的水相中。 本法也需制备初乳，初乳中油水胶的比例同干胶法。 流程如下： 　 乳化剂 水 混 合 油 初乳 水 乳剂 制备要点： 先制备初乳。初乳中油、水、乳化剂有一定比例： 植物油、水、胶为4：2：1 液状石蜡、水、胶为3：2：1 挥发油、水、胶为2：2：1 干胶法适用于乳化剂为细粉者。注意：用干燥乳钵、一次加入比例量水、同一方向研磨。 湿胶法不必是细粉，可制成胶浆（水2胶1）即可。油相分次加入胶浆中。 ３新生皂法 植物油 碱 搅拌 或 振摇 乳剂 硬脂酸、油酸等 氢氧化钠、氢氧化钙、三乙醇胺等 新生皂（钠皂、有机胺皂为O/W乳化剂，钙皂则为W/O型乳化剂） 注：此法多用于乳膏剂的制备。 ４　两相交替加入法 向乳化剂中每次少量交替地加入水或油，边加边搅拌，即可形成乳剂。 天然胶类、固体微粒乳化剂等可用本法制备乳剂。 当处方中乳化剂用量较多时，最好选用本法。 5．机械法 油相＋水相＋乳化剂 乳化机 在机械力作用下形成乳剂 乳剂 不需要考虑乳化剂种类及加入顺序 定义： 将油相、水相、乳化剂混合用乳化机械制备乳剂的方法。 四、混悬剂 一、 概述 二、 混悬剂的物理稳定性 三、 混悬剂的稳定剂 四、 混悬剂的制备 五、混悬剂的质量评定 1、 概念： 混悬剂(suspensions)系指难溶性固体药物以微粒状态分散在液体分散介质中形成的非均相分散体系。 粒度0.5-10?m 分散介质多为水，也可用植物油等。 非均相分散体系 动力学不稳定 （一）、 概述 2、 制成混悬剂的条件 1）难溶性药物需制成液体制剂供临床应用时； 2）药物的剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用时； 3）两种溶液混合时药物的溶解度降低而析出固体药物时； 4）为了使药物产生缓释作用等，都可设计成混悬剂； 为了安全起见，毒剧药或剂量小的药物不宜制成混悬剂。 3 混悬剂的质量要求 药物本身的化学性质应稳定，在使用或贮存期间含量应符合要求； 混悬剂中药物微粒大小根据用途不同而有不同要求； 微粒大小