抗精神失常药(54学时).pptVIP

脑内DA系统功能亢进 脑内5-HT系统功能亢进 治疗精神分裂症 * * 第十八章 抗精神失常药 精神失常 是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常。 常见类型: 精神分裂症、躁狂症、抑郁症、焦虑症 精神分裂症 躁狂症 忧郁症 焦虑症 抗精神失常药分类 抗精神病药：氯丙嗪 抗躁狂症药：碳酸锂 抗抑郁症药：丙米嗪 抗焦虑症药：BZ 精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。 分为两型： Ⅰ型 Ⅱ型 阳性症状为主（幻觉、妄想） 阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏） 药物对Ⅰ型疗效好， Ⅱ型疗效差/无效 用于治疗精神分裂症和其它精神失常的躁狂症状. 抗精神病药 精神分裂症的病因学说： 抗精神病药物分类: DA受体阻断药：氯丙嗪 5-HT/DA受体阻断药：氯氮平、利培酮 4条多巴胺能神经通路及功能 黑质－纹状体通路：调控锥体外系运动功能 中脑－边缘系统：调控情绪和感情表达活动 中脑－皮层通路：调节认知、思维、感觉、 理解、推理能力 结节－漏斗通路：调控垂体激素分泌 延髓催吐化学感受区CTZ (呕吐反射) 和下丘脑 (体温调节) 5种DA受体亚型：D1，D2，D3，D4，D5 D1样受体(D1和D5)和D2样受体(D2、D3、D4) 阻断受体类型： 氯丙嗪(chlorpromazine，冬眠灵) DA受体(D2D1) M受体 ?受体 药理作用： 对内分泌系统的作用 对中枢神经系统的作用 对植物神经系统的作用 抗精神病作用 镇吐作用 对体温调节的作用 对锥体外系作用 (1)抗精神病作用 也称神经安定作用, 正常人用后安静, 少动, 淡漠, 易入睡 精神病人用后 控制兴奋躁动, 消除幻觉妄想, 恢复理智 机理：阻断中脑-边缘和中脑-皮层通路的D2样受体. (2)镇吐作用 强大. 对刺激前庭引起呕吐无效 机理：阻断CTZ的D2受体, 大剂量直接抑制呕吐中枢 (3)影响体温调节 不仅降低发热体温,而且降低正常体温. 机理：抑制下丘脑体温调节中枢,体温调节失灵 (4)影响锥体外系功能 锥体外系症状.如帕金森综合症 机理：阻断黑质-纹状体通路的D2样受体 1. 对中枢神经系统的作用 药理作用 2.对植物神经系统的作用 阻断?受体：血压下降(可致体位性低血压)，易产生耐受性 阻断M受体：作用较弱（口干、便秘、视物模糊等副作用） 3.对内分泌系统的作用 机理：阻断结节-漏斗通路的D2样受体，影响内分泌 催乳素抑制因子↓：催乳素↑→乳房肿大,泌乳,闭经 促性腺激素↓：排卵延迟,性功能障碍 ACTH↓：糖皮质激素↓ 生长激素↓ 药理作用 临床应用 对精神分裂症主要用于Ⅰ型，对 Ⅱ型疗效差甚至加重病情 对急性患者效果显著，对慢性疗效差 不能根治，需长期用药甚至终生治疗 多种药物(强心苷. 吗啡. 四环素等)和疾病(尿毒症. 恶性肿瘤)引起的呕吐 顽固性呃逆 对晕动症(晕车. 晕船)所致呕吐无效 冬眠合剂：氯丙嗪+异丙嗪+哌替啶(度冷丁) 目的：降低体温.基础代谢.组织耗氧量, 增加对缺氧的耐受力, 减轻机体对伤害性刺激的反应,有助于机体渡过危险时期。 低温麻醉和人工冬眠 呕吐和顽固性呃逆 * 不良反应 1.常见不良反应 2.锥体外系反应 中枢抑制：嗜睡. 乏力. 淡漠 植物神经系统：口干. 便秘. 视力模糊, 直立性低血压 ① 帕金森综合征: 肌张力增高,面具脸,动作迟缓,肌震颤,流涎. ②静坐不能: 坐立不安,反复徘徊 ③急性肌张力障碍: 张口,伸舌,斜颈,呼吸运动障碍,吞咽困难 原因：阻断黑质-纹状体D2样受体, DA功能减弱, Ach功能增强 以上三种症状用抗胆碱药苯海索可缓解. ④迟发性运动障碍: 口-面部不自主刻板运动，手足徐动症 原因:与长期阻断DA受体, DA受体数目增加, 抗胆碱药可加重. 6. 中毒: 一次服用1-2 g 发生急性中毒,昏睡,血压下降, 休克, 心肌损害. 禁忌证：癫痫、青光眼、乳腺增生 4. 精神异常、惊厥与癫痫 3.内分泌系统紊乱：乳房肿大.泌乳.闭经.生长减慢 5. 过敏反应: 皮疹, 皮炎, 肝损害, 粒细胞减少 其 他 轻 精神分裂症一线药 阻断5-HT和D2亚型受体 见效快、用量小 利培酮 无 粒细胞缺乏 精神分裂症一线药 似氯丙嗪，快、强 阻断5-HT和D4亚型受体 氯氮平 轻 紧张型精神分裂症 阻断中脑-边缘D2受体 振奋情绪、抗抑郁 舒必利 锥外系反应 适应症 抗精神病 药物 分型 单相型 两者之一反复发作. 即躁狂症或抑郁症 双相型 两者交替发作. 即躁狂抑郁症 可能病因：与脑内单胺类功能失调有关 5-HT缺乏 NE功能亢进 NE功能不足 躁狂症 碳酸锂 抑