抗生素的合理应用林棱.pptVIP

抗菌药物的合理应用 福建省立医院 综合内科 感染科 抗生素 临床抗生素合理使用的意义 如何在恰当的时机，针对合适的患者，使用正确的抗菌药物，即采取临床抗生素使用的“３R原则”（Right Time、Right Patients、Right Antibiotic），是关系到能否提高感染治愈率、降低病人死亡率、缩短病程和减少医疗费用的关键 抗生素不合理应用的危害 降低临床疗效，影响预后 延长就诊和住院时间，增加医药费用 诱导细菌产酶，诱发耐药菌株的产生 增加不良反应，引起药源性疾病,甚至导致死亡 药效动力学参数 最小抑菌浓度（minimum inhibitory concentration,MIC）是 指引起细菌肉眼观察下未见生长的药物最低浓度。 最小杀菌浓度（minimum bactericidal concentration,MBC）指能使活细菌减少到起始数量的0.1%的药物最低浓度，常作为描述药物抗菌活性的主要定量指标 MIC和MBC参数的不足：反映体外抗菌活性，不能真实反映体内的过程 特点：当抗生素浓度已在MIC之上，其抗菌活性不再随浓度增高而加强。在MIC4-5倍时杀菌率即处于饱合, 杀菌范围主要依赖于接触时间 超过MIC时间是与临床疗效相关的主要参数 β-内酰胺类、（P、Cef、氨曲、碳烯类），克林和大环 TMIC 模式图 时间依赖型抗生素 杀菌和弱-中等程度持续效应 杀菌和强持续效应 PK/PD参数 T﹥MIC AUC﹥MIC 抗菌药物 β-内 酰胺类 阿奇霉素等新一代大环内酯类 红霉素等老一代大环内酯类 四环素类 伊曲康唑 万古霉素 氟康唑 中国抗感染化疗杂志 2003：177 泰能为时间依赖型抗菌药物，由于它的半衰期短（1h），一日用1-2次是收不到预期疗效的。而应该是等距离给药，每6-8小时一次 青霉素的半衰期仅0.5h，它的消除速度快，以6-8h投药一次等距离投药较妥 长半衰期的时间依赖型抗菌药物，可以一日一次 头孢曲松 半衰期为8h，可以一日一次给药 阿齐霉素 半衰期长达35-48h，一日一次，也有人主张可隔日一次 浓度依赖性抗生素 特点：抗菌活性随药物浓度提升而加强。细菌与超过MIC的抗生素接触，短期内即显示杀菌作用，并维持一段时间 氨基糖苷类，氟喹诺酮类、制霉菌素、两性霉素B属于此型 体内外研究证明Cmax/MIC为10左右为最佳治疗参数 对革兰阳性、阴性菌均具有PAE（0.75-7.5hr） 浓度依赖性抗生素特点 低浓度易诱导适应性耐药 高浓度不易选择耐药 高剂量少次数给药可避免耐药 如氨基糖苷类应一日一次给药 如氟罗沙星半衰期9-13h，只需每日一次 抗生素后效应(Post antibiotic effect,PAE) 细菌与抗菌药物短暂接触，当药物浓度下降至低于MIC或清除后，细菌的生长仍然受到持续的抑制效应反映抗菌药物对细菌的持续作用，故而又称持续效应（persistent effect） 对G+菌，所有有效的抗生素都有PAE 对G-菌，干扰蛋白和核酸合成的抗菌药都有PAE。故β-内酰胺类对该类菌无PAE或很短，但碳氢酶烯类是例外 抗生素后效应(Post antibiotic effect,PAE) 可能原因： 抗生素与细菌靶位持续结合（如?-内酰胺类与PBPs的共价键结合，氨基糖苷类与细菌核糖体的结