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肾毒性低―倍他米隆的特殊作用 倍他米隆在肾脏中的作用 Yukinori Kawahara: Chemotherapy and kidney, 183 (1992) 剂量 , mg/kg (n=5) 给药第五天近端肾小管变性坏死程度的平均值 高度 4 ( ) 中度3 ( ) 轻度 2 ( ) 轻度1 ( ) 50 100 150 200 300 400 500 + + + + + + ± 泰能 克倍宁 亚胺培南 帕尼培南 肾脏毒性 1.通过协同作用大大增强杀菌作用 2.预防耐药菌出现 克倍宁和可乐必妥联合的优势 1.安全性高 2.住院时间缩短 治疗多重耐药铜绿假单胞菌感染的一线选择! 各位老师上午(或下午)好,很高兴有机会在这里和大家一起探讨碳青霉烯和喹诺酮类抗菌药联合治疗铜绿假单胞菌感染的话题! 铜绿(绿脓)是对人类健康威胁最大的微生物之一,由于其极高的耐药率和死亡率,现有的单药治疗铜绿感染早已力不从心,在人类长期的临床实践中,逐渐掌握了对付铜绿的有效策略:联合用药抗铜绿。联合用药既能杀灭获得产生耐药性的铜绿假单胞菌,还能预防新的耐药株的产生。 下面让我们一起深入探讨治疗铜绿感染的新策略——克倍宁和可乐必妥联合抗铜绿感染! 铜绿(绿脓)是临床上最常见的病原菌之一,2007 年中国CHINET细菌耐药性监测报告显示,铜绿占所有临床G-菌分离株的16.9%,仅次于大肠埃希菌而屈居第二位。虽然数量上不如大肠,铜绿的危害程度却是毫不逊色! 临床上可用来治疗铜绿感染的药物主要是三大类:…… 另外,多粘菌素类也可以用来治疗铜绿感染,但是由于其极高的毒性,因此只有到万不得已的时候才使用。 治疗铜绿感染的候选药物不少,可是所有的抗铜绿药物都面临着一个严峻的考验----高耐药率! 2007年CHINET报告显示:铜绿对碳青霉烯类、氨基糖苷类、 β-内酰胺+酶抑制剂以及氟喹诺酮类的平均耐药率超过25%,有的甚至超过30%! 居高不下的耐药率,是临床治疗铜绿感染失败的最直接原因。 更加可怕的是,铜绿往往对几类常用抗铜绿药物同时耐药! 美国01-03年TRUST耐药监测的结果显示,MDR(多重耐药)的比率逐年升高(占耐药菌总数的50%以上),而且MDR往往是对3种(beta内酰胺类、喹诺酮类和氨基糖苷类)及3种以上的抗生素同时耐药。 不难想象,如果采用传统的单药方案抗铜绿,将会是怎样的结果? 注:MDR指对两类及两类以上的抗菌药物同时耐药的菌株,但本次试验中的MDR仅指对3类及3类以上抗菌药物同时耐药的菌株。 高耐药率必然会导致治疗的高失败率和高死亡率! 1,铜绿假单胞菌(绿脓)是院内感染的罪魁祸首之一。院内感染的10-15%由铜绿引起。 2,下面我们简要回顾一下铜绿引起的主要感染类型: 院内肺炎总数的16%; 医院获得性泌尿系感染总数的12%; 手术伤口感染总数的8%; 血流感染总数的10%;由铜绿引起! 3,免疫抑制患者,如癌症患者、骨髓移植患者对铜绿更加敏感。死于铜绿肺炎的免疫抑制患者占总数的30%。 4,因铜绿引起的VAP(呼吸机相关性肺炎)死亡率更是高达38%。烧伤感染铜绿后的死亡率更是高达60%。 5,AIDS病人菌血症死亡总数中有50%由铜绿造成。 接下来我们一起来看一个荟萃分析,其中5个临床实验全部是比较单药与多药联合治疗铜绿假单胞菌感染的。如图所示,所有实验中的联合用药组死亡率都要低于单药治疗组10%-20%左右。 下面我们一起来看一个美国和加拿大做的碳青霉烯联合喹诺酮治疗铜绿引起的VAP(呼吸机相关肺炎)的临床实验,结果显示,联合用药在各项指标(根据表格详述)均优于单药治疗! 多药联合治疗铜绿感染不仅能增加治疗成功率,显著降低死亡率,还能缩短住院时间,减少住院费用。 正因为联合治疗降低了死亡率,更好的保障了患者的生存权,世界权威指南将其推荐为抗绿脓感染的经验用药方案! 凭借着强大的抗绿脓活性和预防耐药的能力,碳青霉烯联合喹诺酮类对抗铜绿假单胞菌感染获得国际权威指南的认可,美国ATS指南推荐:对于铜绿假单胞菌及怀疑为多药耐药菌引起的严重感染,使用碳青霉烯类与左氧氟沙星或环丙沙星联合治疗! 如图所示,碳青霉烯类无论与氟喹诺酮类还是与氨基糖苷类联用均能通过协同作用增强杀菌作用; 预防耐药:克倍宁和亚胺培南(4-H碳青酶烯类)由于其作用机制与美罗培南(4-β甲基碳青酶烯类)不同,前者不易诱导铜绿耐药株出现。联合用药的实验更证明,4-H碳青酶烯类(克倍宁和亚胺培南)与左氧氟沙星联用可以预防耐药菌出现,并清除已获得耐药性的菌株;目前还没有明确的证据表明氨基糖苷类具有此作用; 毒性:我们都知道氨基糖苷类具有很高的肾毒性和耳毒性,在联合用药中其毒性很
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