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分数： 导师签名： 中山大学医科研究生《医学研究（SCI）论文剖析》综述 题目： ABO血型不相容的肾移植 学号 姓名 曹海明 学院 中山一院 专业 外科学 联系方式 备注：综述字数3000~5000字，由导师批改后报中山医学院研究生教育工作室，地点：中大北校区办公楼后座214室，联系电话 摘要：HLA致敏与ABO血型不相容仍然是扩大活体捐献的重要壁垒。事实上，抗血液或者抗供体HLA抗体导致了超急性排斥反应和移植物失功。通过计划脱敏方案来降低早期排斥风险已经显著改善了ABO血型不相容的肾移植的预后。降低B细胞数量疗法已经替代了脾切除，克服了后者的不利因素。血浆置换技术已经显著降低了抗体的浓度，得到了更好的效果。因此，更新的免疫抑制方案减少了早期移植物失功和减短早期排斥时间，最终改善长期移植物存活。因此，ABO血型不相容肾移植能够被更广泛的应用，尤其是扩大供体范围并减少了移植等待时间。 引言：肾移植仍然是终末期肾衰竭的最佳治疗方法。与透析病人相比，肾移植受者病死率。【1】尽管肾移植技术的进步，但移植的主要障碍之一是捐献器官的短缺。结果，通过脱敏疗法，有一个发展趋势是增加尸体器官移植（心死亡供体肾移植，扩大了供体标准范围）与活体供体，成对肾置换和ABO血型不相容移植。【2】直到最近，在供体与受体之间ABO血型相容被认为是任何器官移植之前的必须条件。事实上，超急性排斥和同种移植物失功的原因是抗A或者B血型抗原（或者两者都是O型血）产生的同种血细胞凝集素抗体。Landsteiner的工作结果，发表在1990年并且获得了诺贝尔医学奖，定义了A,B,O血型的概念。【3】这是抗原与相应抗体的系统。ABO抗原不仅在红细胞，白细胞，血小板表面原始表达，而且在血管内皮细胞和肾小管基底膜表面也有表达。按照习惯，ABO血型被定义为在红细胞表面的抗原。抗体存在于缺少在红细胞表现对应抗原的血清中。从抗A抗体来看，一些细胞比另一些（A1红细胞）低表达（A2红细胞）。【4】在白人中，A2亚型占A血型的20%。【5】A2被检测不能与双花扁豆抗A1凝集素凝集或者用于ABO血型分型。A1显性在肾内皮细胞表面在质与量上更多。因此，在确定的抗A抗体水平，A2 肾可能性更低地遭受抗体介导的损伤。 历史 1995年，Hume等报道了第一例ABO不相容肾移植。不幸的是，在术后第一天ABO不相容肾移植物8/10失功。【6】之后，一些时不时的案例表明预后不稳定和移植物功能不佳。【7,8】仅1987年Alexandre等报道了一系列26例成功ABO不相容活体肾移植。【8】这些肾移植使用活体，脾切除，和免疫抑制疗法（激素，环孢素，米挫硫嘌呤，抗胸腺细胞球蛋白，供者特有血小板输注）。 事实上，自1989年，超过1000个ABO不相容肾移植在日本。它基于移除抗体通过术前血浆除去法，减少抗体产生通过切除脾，三倍免疫抑制疗法（钙调磷酸酶抑制剂，抗代谢药物，激素）【10】 血细胞凝集素的标准 为了预防超急性排斥反应，在ABO血型不相容时，提前减少血细胞凝集素。因此，常规紧密的观测是必要的，对于进一步移除抗体和指导抗排斥反应。目标滴度没有标准化，各个中心各不同，从≤1:8到≤1:32在进行外科手术之前。【2】目前经验提倡，移除抗体直到供者相应Ig G在滴度1:8以下。 历史上，抗体滴度测定时人工的。取病人血样，经过系列的稀释后，在37°C下和合适类型的红细胞一起培养一段时间，在显微镜下检查红细胞（Ig M）凝集或者额外测试抗人型球蛋白来检测Ig G凝集。【2】这种方法不精确而且实验室之间差异很大。Kobayashi et al and Kumlien et al发现，对于同一血清，实验室之间血细胞凝集素滴度的重要差异（三个滴度测试步骤的引起国际中心的变异）。【11,12】这些差异是由于缺少技术标准化。 事实上，血细胞凝集素检测方法是不容易重复的并且有观察者引起的高度差异。此外，血细胞凝集素对于ABO血型不相容肾移植的Ig M量化更好；IgG水平决定结果。【13,14】 酶连型免疫吸收法（ELISA）被用于量化ABO抗体水平，但是这些没有被广泛使用。这一技术的劣势是自动反应抗体的检测。【15】 Krishnan et al分析了来自79位供者的血清样本和42份连续收集于进行了ABO不相容肾移植抗体移除的病人