第十一章：超敏反应课件.pptVIP

超敏反应（hypersensitivity） 指机体对某些抗原进行初次应答后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。 亦称变态反应（allergy） 或过敏反应（anaphylaxis） 分 类 I 型超敏反应 II 型超敏反应 III 型超敏反应 IV 型超敏反应 I 型 超敏反应（速发型） immediate hypersensitivity 特 点： ①由IgE抗体介导； ②反应发生快、消退快，以生理功能紊乱为主； ③具有明显的个体差异和遗传背景。 （一）参与I型超敏反应的主要成分和细胞 1．变应原及其特征 (1)概念:能选择性激活CD4＋Th2细胞及Ｂ细胞、诱导产生特异性IgE抗体应答的物质。 (2)特点与分类: 1)吸入性变应原:植物花粉、真菌、螨等; 2)食物变应原:牛奶、鸡蛋、鱼、虾等; 3)注射治疗性药物：青霉素、磺胺等 4）其它：某些酶类物质 * 变应素：引起I型超敏反应的特异性IgE类抗体。 * IgE为亲细胞性抗体，通过其Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面FcεRI结合，使机体处于致敏状态。 * IL-4是诱导Ｂ细胞产生特异性IgE的重要因子。 * 来源：髓样干细胞前体 * 分布： 肥大细胞主要分布于结缔组织和粘膜； 嗜碱性粒细胞分布于外周血。 * 细胞生物学特征 1）表面均表达高亲和力FcεRI； 2）胞质内含嗜碱性颗粒； 3）FcεR与IgE特异性结合，可介导脱颗粒反应，释放活性介质。 （二）发生过程和发生机制 1．致敏阶段 2．激发阶段 3．效应阶段 1．致敏阶段 变应原初次进入机体 →Ｂ细胞产生特异性IgE →IgE Fｃ段与肥大细胞和嗜碱粒细 胞表面FｃεRI结合 →机体处于致敏状态 2．激发阶段 相同变应原再次进入机体 →与致敏肥大细胞和嗜碱粒细胞 表面IgE Fab特异性结合 →脱颗粒 →释放生物活性介质 3．效应阶段 生物活性介质作用于效应组织和器官 ?局部或全身发生过敏反应 （1）活性介质及其生物学效应 * 预先储备的活性介质：组胺、激肽原酶等； * 新合成的活性介质：白三烯、前列腺素、PAF、细胞因子（IL-4、IL-13）等。 （2）早期相反应与晚期相反应 （四）Ｉ型超敏反应防治原则 1．问病史 2. 变应原皮肤试验 3．脱敏治疗 4．药物防治 （1）抑制生物活性介质合成和释放 的药物； （2）生物活性介质拮抗剂； （3）改善效应器官反应性的药物 二、II型超敏反应（细胞毒型） IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与作用下，引起以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。 （一） 发 生 机 制 1．靶细胞及其表面抗原 * 靶细胞：正常组织细胞、改变的自身组织细胞、抗原表位结合的自身组织细胞； * 抗原：同种异型抗原（ABO血型抗原、Rh和HLA抗原）、共同抗原、改变的自身抗原、与自身组织结合的药物半抗原等。 2.抗体： IgG、IgM 等 3．机制 * IgG、IgM类抗体 →与膜抗原结合，形成免疫复合物 →激活补体 →介导溶细胞效应 * 吞噬细胞表面FcR与C3bR →调理吞噬 * ADCC效应→杀伤靶细胞 * 抗细胞表面受体的自身抗体与受体结合 →刺激或抑制靶细胞功能 （二）临床常见的II型超敏反应性疾病 1．输血反应 2．新生儿溶血症 3．自身免疫性溶血性贫血 4．药物过敏性血细胞减少症 5．甲状腺功能亢进 III型超敏反应 免疫复合物型 血管炎症型超敏反应 概 念 中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜，通过激活补体并在血小板、嗜碱性/中性粒细胞参与下，引起以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。 发病机制（一） 抗原： * 内源性抗原：变性IgG；核抗原；肿瘤抗原 * 外源性抗原：微生物;寄生虫;药物;异种血清等 抗体： IgG和IgM为主；少数为 IgA 免疫复合物: 发生机制（二） 中等大小可溶性免疫复合物的形成 中等大小可溶性免疫复合物的沉积 免疫复合物沉积后引起的组织损伤 中等大小可溶性免疫复合物的形成