03 基因诊断与基因治疗.pptVIP

* * * * * * * 反转录病毒转移系统的流程 宿主范围(host-range)的改变 野生型 Mo-MLV 只感染小鼠细胞，无法应用于人类细胞的基因转移 宿主特异性由 env 基因决定 猿白血病病毒 env 替代，可感染人类细胞 疱疹性口炎病毒 (VSV) 的 G 蛋白基因替代，可感染更为广泛的宿主，包括哺乳类、鸟类、两栖类、鱼类、甚至昆虫细胞 Lentivirus 转移系统 Mo-MLV 只感染分裂细胞，在用于肿瘤杀伤时较为有利，但无法用于治疗大多数遗传病 Lentivirus (慢病毒) 系统，即可以感染分裂细胞也可以感染不分裂细胞，如神经细胞 逆转录病毒无法透过核膜，在细胞分裂时核膜解体，因此只能感染分裂细胞 HIV 能够穿过核膜，可感染不分裂细胞。 来源于 HIV，构建方式类似于 Mo-MLV 反转录病毒转移系统用于活体 只有在感染包装细胞本身时效率最高，对活体细胞感染效率(efficience of infection )很低 应用于活体时需要很高的滴度(titration)，常规的制备方法只能达到 109 pfu/ml 病毒的靶向性(targeting)难以解决 在活体病毒易诱发免疫反应，被机体中和 反转录病毒可随机整合到染色体的任何部位，存在一定安全隐患 腺病毒转移系统 腺病毒(adenovirus)系统的优点： 安全性：常用的 Ad-2、Ad-5 对人类无