第3章补体系统..docVIP

第三章 补体系统 目前认为，补体（C）是存在于正常人和脊椎动物血清或组织液中的一组与免疫有关的、经过活化后具有酶活性的蛋白质。它是由30多种可溶性和膜结合蛋白组成的蛋白酶解系统，故又称之为补体系统。补体系统包括了补体的固有成分、调控补体活化的调节蛋白和补体受体三大部分。在正常情况下，补体蛋白以非活化的蛋白前体形式存在于脊椎动物的血清中，通过经典途径、MBL途径或替代途径的级联反应而依次活化，产生一系列重要的生物学效应。补体系统不仅参与机体免疫防御功能和自身稳定作用，而且也能导致组织细胞的免疫病理损伤，在抗感染以及自身免疫病和超敏反应的发生中起重要作用。 第一节 补体系统的组成及固有成分的理化性质 根据补体各成分在补体系统活化过程中不同的生物学功能，可将其分为三个部分： 1、第一部分为补体系统活化级联反应的固有成分：包括C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、B因子、D因子、甘露糖结合凝集素（MBL）和丝氨酸蛋白酶，其中C1、C2、C4仅参与补体活化的经典激活途径，MBL和丝氨酸蛋白酶参与MBL途径，B因子和D因子仅参与补体活化的替代途径，其他则是3条途径的共同参与成分； 2、第二部分为补体系统活化的调节成分：包括C1抑制物（C1INH）、C4结合蛋白（C4bp）、H因子、I因子、S蛋白、膜辅助蛋白（MCP）和衰变加速因子（DAF）等； 3、第三部分为补体受体。 体内多种组织细胞如肝细胞、巨噬细胞、肠粘膜上皮细胞及内皮细胞等都能合成补体蛋白，其中肝细胞和巨噬细胞是主要产生细胞。补体系统各成分均为糖蛋白。 补体系统各成分的性质很不稳定，许多理化因素均可使其失去活性。 第二节 补体系统的激活 补体系统各成分通常以非活性状态存在于血浆中，只有在一定条件下被激活后，才能表现出各种生物学活性。补体系统的活化主要有三条途径，即经典激活途径、MBL途径和替代激活途径（或称旁路激活途径）。 一、经典激活途径 在尚未形成获得性免疫即未产生抗体之前，MBL途径和替代途径即可活化，参与集体的非特异性免疫效应。因此，经典途径的活化往往发生在MBL途径和替代途径之后。 免疫复合物（IC）依次活化C1q、C1r、C1s、C4、C2、C3，形成C3和C5转化酶，这一激活途径称为经典途径。它是抗体介导的体液免疫应答的主要效应方式。补体系统经典途径的活化过程可人为地分为3个阶段，即识别阶段、活化阶段和膜攻击阶段。激活补体经典途径的物质主要为抗原抗体复合物。 （一）识别阶段 经典途径的识别阶段是指C1分子识别抗原抗体复合物并且被活化，形成C1蛋白酶的阶段。C1是一个较大的多聚体复合物，由1个C1q分子、2个C1r分子和2个C1s分子在Ca2+的作用下连接而成。其中C1q起到了识别作用，其他两部分具有催化作用。当IgG或IgM类抗体与相应抗原形成复合物后，Ig构型发生变化，使IgG的CH2或IgM的CH3功能区上的补体结合点暴露，C1q与之结合。游离的或可溶性的IgG、IgM是不能激活经典途径的。 研究发现，当C1q结合2个以上的Fc段时才能启动补体系统的活化。 当C1q与抗原抗体形成的复合物结合后，C1q构象发生改变，促使与之紧密结合的2分子的C1r活化。活化的C1r具有丝氨酸蛋白酶的活性，能切断C1s分子内的一个肽链而形成有活性的C1s，此即C1蛋白酶。C1蛋白酶的天然底物是C4和C2 （二）活化阶段 经典途径的活化阶段是指形成C3转化酶和C5转化酶的阶段。C1蛋白酶形成后，作用于其底物C4，是指裂解为C4a和C4b两个片段，此时C4b与免疫复合物及靶细胞结合，未能结合C4b很快失去活性，C4a即游离于液相中。C2与结合在细胞膜上的C4b有很强的亲和力，一旦结合形成C4b2，即对C1s敏感，使C2裂解为C2a和C2b两个片段。C2b很快与C4b结合形成C4b2b，C2a游离于液相中。C4b2b即C3转化酶，可以使C3裂解为C3a和C3b两个片段。C3a游离于液相中，具有趋化作用和过敏毒素作用。大部分的C3b与水分子作用，变成无活性的iC3b，不再参与补体级联反应，只有10%左右的C3b与C4b2b结合形成C4b2b3b，即C5转化酶。 （三）膜攻击阶段 膜攻击阶段是指形成膜攻复合物（MAC）使靶细胞溶解的阶段。 C5转化酶形成后，使C5裂解为C5a和C5b两个片段，C5a游离于液相中，具有较强的过敏毒素作用和趋化作用，C5b则仍结合在细胞膜上，但其活性极不稳定，易于衰变而失去活性。C5b易于与C6结合形成C5b6，而且较为稳定，再与C7结合成C5b67（C567）时更加稳定，不易从细胞膜上解离下来。C567既可以吸附在已致敏的细胞膜上，也可以吸附在邻近未经致敏的细胞膜上。C567无酶的活性，但其分子排列方式有利于吸附C8形成C5678复合物