药理学——1糖皮质激素.ppt

肾上腺皮质激素类药物 Adrenocortical Hormones 天津医科大学基础医学院 药理学教研室 李欣 Adrenocortical Hormones Adrenocortical Hormones 肾上腺皮质： 球状带：盐皮质激素(Mineralocorticoids, MC) ，醛固酮、去氧皮质酮、皮质酮 束状带：糖皮质激素（Glucocorticoids, GC)，皮质醇（氢化可的松）、少量可的松 网状带：性激素(sex hormones) Adrenocortical Hormones 第一节 糖皮质激素（ Glucocorticoids, GC ） 1、内源性 可的松 Cortisone 氢化可的松 Hydrocortisone 2、外源性 泼尼松 Porednisone 泼尼松龙 Prednisonlone 甲泼尼龙 Methylprednisolone 倍他米松 Betamethasone 地塞米松 Dexamethasone 分类 根据作用时间长短糖皮质激素分为： 短效12h：可的松、氢化可的松、氟轻松 中效12～36h：曲安西龙、泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙 长效36h：地塞米松、倍他米松 生理药理作用 生理剂量影响正常代谢，维持机体自身稳定； 超生理剂量时，可产生抗炎、免疫抑制等药理作用。 Glucocorticoids, GC 【生理作用】 1、糖代谢（carbohydrate metabolism） ①促进糖原异生（gluconeogenesis）， ②减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程， ③减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用， 从而使肝糖原、肌糖原合成增加，升高血糖 ※加重、诱发糖尿病 Glucocorticoids, GC 【生理作用】 2、蛋白质代谢（protein metabolism） 促进蛋白质分解；大剂量皮质激素还能抑制蛋白质的合成，血清中氨基酸含量增加，尿中氮排出增加，造成负氮平衡。 久用能致生长减慢，肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等。 Glucocorticoids, GC 【生理作用】 3、脂肪代谢（fat metabolism） 加速脂肪的分解，抑制其合成。血浆中甘油和脂肪酸增加，可进入肝脏，促进糖异生。 脂肪重新分布：形成满月脸、水牛背和向心性肥胖。脂肪重新分布的原因可能与胰岛素有关。 Glucocorticoids, GC 【生理作用】 4、水和电解质代谢（water and salt metabolism） 糖皮质激素也有较弱的盐皮质激素的作用，能储钠排钾。 增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素，产生利尿作用。 糖皮质激素可抑制钙、磷在肠道的吸收和在肾小管的重吸收，过多时可引起低血钙。 Glucocorticoids, GC 【生理作用】 5. 核酸代谢（nucleic acid metabolism）：诱导mRNA合成，表达抑制性蛋白或代谢酶表达。 6.允许作用（permissive action）：糖皮质激素对有些组织细胞虽无直接活性，但可给其他激素发挥作用创造有利条件，称允许作用。如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用；增强胰高血糖素的升血糖作用。 Glucocorticoids, GC 【生理作用】 7、在应激反应中的作用： 环境中一切有害刺激，作用于机体，引起机体一系列生理功能变化，以适应上述种种有害刺激，都称为应激反应。 在这一反应中，糖皮质激素分泌相应增加。 increase resistance to stress Glucocorticoids, GC 【药理作用】 1、抗炎作用 超生理剂量。强大。 （1）抗各种原因引起的炎症 （2）抗炎症各个阶段 － 炎症初期，抑制局部血管扩张，降低Cap通透性，减弱充血、血浆渗出、白细胞浸润和吞噬，改善红、肿、热、痛等症状。 － 炎症晚期，抑制成纤维细胞增生和肉芽组织形成，防止组织粘连和瘢痕形成，减轻后遗症。但也降低了防御功能，使修复功能降低，易使病灶扩散、伤口愈合障碍。 Glucocorticoids, GC 【抗炎作用机制】 （1）抑制致炎物质的产生和释放：诱导脂皮素1 (LC) 的生成→抑制磷脂酶A2（PLA2） →细胞膜上的花生四烯酸↓ →炎性介质PGE2、PGI2、LT生成↓ → 抗炎； 抑制iNOS和环氧合酶2（COX-2）表达，抑制PG和NO（增加炎性部位的渗出、水肿形成