药理学——2甲状腺激素、抗甲状腺药.ppt

甲状腺激素及抗甲状腺药 天津医科大学药理教研室 李欣 甲状腺 人的甲状腺重20～30g，是人体内最大的内分泌腺。它位于气管上端两侧，甲状软骨的的下方，分为左右两叶，中间由较窄的峡部相联，呈“H”形。 甲状腺激素 甲状腺激素包括甲状腺素（T4）和三碘甲状腺原氨酸(T3)，是维持机体正常代谢，促进生长发育所必需的重要激素。 正常每天分泌:T3 25ug,T4 75ug （T3活性是T4的3-4倍） 分泌过少：甲状腺功能低下 分泌过多：甲状腺功能亢进 甲状腺激素合成、分泌与调节 碘的摄取：甲状腺腺泡细胞依靠碘泵逆浓度梯度主动摄取血中碘。I-浓度正常时是血中的25倍，甲亢时达250倍，故摄碘率是甲状腺功能指标之一 。 碘摄取受促甲状腺激素（TSH）和自控调节机制控制。甲状腺内I-少摄取增加，反之减少。 合成 （1）碘的活化和酪氨酸碘化： I-在过氧化物酶作用下?活性碘（ I0或I+） ? 与甲状腺球蛋白（TG）中的酪氨酸残基结合? 一碘酪氨酸（MIT）、 二碘酪氨酸（DIT）。 （2）碘化酪氨酸耦联：同样过氧化物酶参与 2? DIT ? T4，DIT+MIT ? T3 （ T3、T4比例决定于碘的供应情况，正常时T4较多，缺碘T3增多）。 （3）合成后留在TG上，储存在腺泡腔胶质中（量大、时长2～4月） 释放：腺泡内胶体由细胞胞饮入细胞，与溶酶体结合→在蛋白水解酶作用下，TG分解并释放出T3、T4进入血液。 T4占90％以上，可在外周组织脱碘酶作用下转化为T3。 运输： －与血浆蛋白结合（T4血浆蛋白结合率高达99.8％，T3与血浆蛋白亲和力低） －游离（T3是T4的10倍） 代谢：80％T4在5’-脱碘酶的作用下转换为T3，20％T4及T3可在肝、肾线粒体内脱碘，与葡萄糖醛酸或硫酸结合经肾排泄，部分经胆汁排出。可通过胎盘和进入乳汁，妊娠期和哺乳期慎用。 调节： （1）下丘脑-垂体-甲状腺轴调节 （2）甲状腺的自身调节：适应碘的供应变化 （3）肾上腺素能神经系统的影响：交感N??作用于β受体，可促进甲状腺素分泌；促进5’-脱碘酶，使T4转变为T3。 生理药理作用 1. 促进代谢：增高基础代谢率。 糖代谢：促进单糖的吸收、增加糖原分解和糖的氧化利用，血糖不变或略增 加速脂肪分解、促进胆固醇氧化，使血清胆固醇下降 正常量促进蛋白质合成；分泌过多时，蛋白质大量分解 水盐代谢：甲状腺功能低下者Na+、Cl-潴留，粘蛋白沉积，产生粘液性水肿。 能量代谢：促进物质氧化，使耗氧量↑，基础代谢率↑，产热量↑。 生理药理作用 2. 促进生长发育:促进蛋白质合成及骨骼和CNS的生长发育。 脑发育期间T3，T4分泌不足可使神经细胞轴突和树突形成障碍，神经髓鞘形成延缓，可致智力低下，身材矮小的呆小病（克汀病）。 对神经系统的影响：促进正常功能，提高神经兴奋性，提高机体对儿茶酚胺的敏感性。甲亢时可出现神经过敏、心率↑、心排出量↑ 、血压↑等现象。 【临床应用】 临床常用左甲状腺素钠（优甲乐） 呆小病：及早诊治发育可正常。治疗从小剂量开始，逐渐加量，终身治疗。 粘液性水肿： 一般服用甲状腺片； 粘液性水肿昏迷者须静注T3，同时给予氢化可的松； 垂体功能低下者应先用糖皮质激素，再用甲状腺激素。 过量引起甲亢表现：心悸，手震颤，多汗，甚至出现心绞痛，心力衰竭，肌肉震颤，一旦发生，立即停药，用β受体阻断剂对抗。 老年人和心脏病人慎用 糖尿病，冠心病，快速型心律失常禁用 硫脲类 硫脲类药理作用及机制 抑制甲状腺激素的合成 抑制甲状腺过氧化物酶所介导的酪氨酸的碘化及偶联，阻碍甲状腺激素生物合成。 对已合成的甲状腺激素无效，故须待已合成储存的激素消耗后才能生效，显效慢。症状改善常须用药后１～２周，基础代谢率恢复须1～３个月。 反馈性增加TSH分泌而引起腺体代偿性增生、腺体增大充血，严重者可出现压迫症状。 丙硫氧嘧啶抑制外周组织的T4转化为T3 能迅速控制血清中生物活性较强的T3水平，故可列为重症甲亢、甲亢危象的首选药。 免疫抑制作用 轻度抑制免疫球蛋白的生成，使血循环中的甲状腺刺激性免疫球蛋白↓，有一定的治疗作用。 临床应用 甲亢的内科治疗：适用于轻症和不宜手术或放射性碘治疗者。 甲亢术前准备 目的：控制甲状腺功能 缺点：因负反馈减弱，TSH↑，甲状腺体增生和充血 处理：术前2周加用大量的碘剂使甲状腺缩小变硬 临床应用 甲状腺危象治疗 主要用大剂量碘剂抑制T3 ,T4 释放； 合用大剂量硫脲类阻止T3 ,T4合成； 合用β受体阻断剂控制交感N功能。 不良反应 过敏反应：皮肤瘙痒，药疹等。 消化道反应：厌食，呕吐，腹泻等，偶见黄疸和中毒性肝炎。 粒细胞缺乏：最严重的，及时停