第7章超敏反应..docVIP

第七章 超敏反应 超敏反应又称变态反应，是某些机体受到抗原刺激后，机体内产生抗体或致敏的淋巴细胞，使机体处于致敏状态，当机体再次接触同一抗原时，导致机体组织损伤或功能障碍的免疫应答。 抗原刺激是诱导机体发生超敏反应的始动因素，诱发超敏反应的抗原称为变应原。变应原可以是完全抗原，也可以是半抗原。自身组织细胞和分子在某些条件下也可以变成变应原。除抗原因素外，机体因素也非常重要。临床实践证明，人群中接触相同抗原刺激后，发生超敏反应的个体仅占少数。临床上将容易发生过敏反应的个体称为过敏体质或特异质。 超敏反应的发生一般沿用Gell和Coombs的4型分类法。其中ⅠⅡⅢ型超敏反应的发生必须有免疫球蛋白介导，而Ⅳ型超敏反应必须有致敏淋巴细胞介导。 第一节 Ⅰ型超敏反应 Ⅰ型超敏反应又称速发型超敏反应或过敏反应，亦称反应素型。这型超敏反应的特点是反应快，消退快；在反应过程中一般只引起效应器官的功能障碍而不破坏组织细胞；发病常有明显个体差异，有家族遗传倾向；可通过血清被动转移。 一、发生机制 （一）致敏阶段 变应原通过呼吸道、消化道、皮肤和粘膜等途径进入人体内，刺激机体产生相应的IgE抗体，通过其Fc段与肥大细胞或嗜碱性粒细胞等靶细胞表面的相应受体结合，使之致敏。致敏阶段即指抗原进入机体后，诱发机体产生IgE并结合到靶细胞上的过程。IgE主要由呼吸道、消化道的粘膜固有层以及扁桃体等处的浆细胞产生。所以，这些部位较易发生超敏反应。 一些报道认为，IgG4也可介导Ⅰ型超敏反应。 （二）发敏阶段 引起Ⅰ型超敏反应的变应原必须是多价的，即有多个抗原决定簇。当同一个变应原再次进入机体，通过它的某一决定簇同一个IgE分子的Fab段结合，同时它的另外抗原决定簇又同另一IgE分子或更多IgE分子的Fab结合，由此形成IgE分子的桥联。IgE分子的桥联引起肥大细胞和嗜碱性粒细胞上Fc受体的聚集、变构，产生刺激信号，使细胞内的一系列酶一次激活，细胞膜稳定性下降，通透性增加，导致肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒释放活性物质。 关于肥大细胞和嗜碱性粒细胞被激活脱颗粒的详细过程可能为：①FcR聚集可激活甲基转移酶，使膜磷脂甲基化，从而激活钙通道；②FcR聚集可抑制腺苷酸环化酶，使cAMP减少，促进细胞内贮存Ca2+释放如胞浆；③FcR聚集可通过G蛋白激活磷脂酶C，使细胞内Ca2+释放。 （三）生物活性介质及其效应 Ⅰ型超敏反应中释放的生物活性介质有多种，其中有些是原来就贮存在肥大细胞和嗜碱性粒细胞内的，有些是细胞被激活后产生的。 1、原存于颗粒内的介质： （1）组胺：它是引起Ⅰ型超敏反应的主要活性物质。可以使平滑肌收缩，毛细血管扩张和通透性增强，呼吸道和消化道等部位的腺体分泌增加。可引起皮肤和粘膜充血、水肿或消化道、呼吸道症状。若组织胺大量释放，可使全身组织毛细血管扩张和通透性增高，并因有效血容量减少而导致血压下降，进而发生过敏性休克。 （2）激肽原酶：从颗粒中释放出的激肽原酶，可将血浆中的激肽原转变为缓激肽和其他激肽类物质，产生致平滑肌特别是支气管平滑肌的收缩和较强的血管扩张作用，还可以增加局部毛细血管的通透性，具有刺激痛觉神经纤维引起局部疼痛的作用。 （3）趋化因子：肥大细胞颗粒中释放出的趋化因子，主要有嗜酸性粒细胞趋化因子A和中性粒细胞趋化因子等，它们主要与局部的白细胞浸润有关。 2、新产生的介质 （1）白三烯（LT）：白三烯引起支气管平滑肌收缩的能力要比组胺强100～1000倍，而且效应持续时间长，是哮喘时支气管持续性痉挛的主要原因。此外，亦有增加毛细血管通透性及腺体分泌功能的作用。 （2）前列腺素（PG）：是PGD2、PGE2、PGF2α、TXA2等混合物。其中PGD2、PGF2α均具有很强的支气管平滑肌收缩作用，但PGE却有支气管平滑肌松弛作用。TXA2是引起人的支气管平滑肌痉挛的重要介质，是已知的最强的血管收缩介质，还可以使中性粒细胞活化及引起毛细血管通透性升高，从而导致呼吸道粘膜水肿。 （3）血细胞活化因子（PAF）：具有凝聚和活化血小板的作用，能使之释放组胺、5-羟色胺等血管活性介质，从而引起毛细血管扩张和通透性增加。 二、影响和调节Ⅰ型超敏反应的因素 （一）影响因素 1、缺乏分泌型IgA：当肠道的分泌型IgA缺乏或减少时，肠粘膜易被肠道微生物所损伤，若同时伴有蛋白分解酶缺乏时，食物中未被消化的蛋白质抗原就易进入血流，刺激机体产生抗体，导致过敏反应的发生。 2、易产生IgE：反复发作Ⅰ型超敏反应的患者，其血清中IgE含量可较正常人高数倍至数十倍。 3、胆碱能神经兴奋性增高或缺乏胆碱酯酶：前者易释放乙酰胆碱，而后者则少量乙酰胆碱即能使平滑肌收缩，支气管痉挛，引起过敏反应。、 4、缺乏某些补体成分：如缺乏C1酯酶抑制因子，使C2不断裂解，产生激肽类物质，