4-抗CHF药.ppt

二、β受体阻断药 CHF时，激活交感系统和RAAS，是早期代偿，晚期代偿失调。 这种代偿功能，可能在一段时期内和一定程度上弥补心脏功能的不足，减轻临床症状。 其后果是加大了心脏的排血阻力和氧耗量，引起心律失常，加重肾脏损害。其最终结果是导致心肌细胞肥大、凋亡，心室重塑，而这些正是心衰预后不良的一个强预告因子。虽然早就了解这种代偿功能的二重性，但认为属于机体内部具有保护作用的自身调节，对其危害性认识不足。 近十来年，对其不利影响已有大量研究报道，从而在心衰处理的指导思想上有了新的突破性发展。 治疗CHF的常用药物 β受体阻断药治疗CHF的特点 扩张型心肌病导致的CHF疗效最好 上调心肌β1受体，恢复信号转导 保护心肌细胞，避免心肌重构 防止过量儿茶酚胺所致的心肌Ca2+超载 防止高浓度 ANGⅡ对心脏的损害 拮抗交感活性 治疗CHF的常用药物 β受体阻断药治疗CHF的方法 β阻断药对心功能的影响是双向的 初期可使血压下降、心率减慢、充盈压上升、心输出量下降、心功能恶化。 长期用药后，能明显改善心功能，纠正不良预后因子。 ?受体阻断药的初始剂量很低，从小剂量开始并与ACEI、利尿药、强心苷合并应用，逐渐增加剂量到临床有效剂量。 长期应用，心功能改善与治疗时间呈正相关。 卡维地洛(carvedilol) 美托洛尔(metoprolol) 比索洛尔(bisoprolol) 治疗CHF的常用药物 治疗CHF的常用药物 三、减负荷药 扩血管药: 硝普钠、肼屈嗪 RAASI ACEI：卡托普利 ARB：氯沙坦 醛固酮拮抗药：螺内酯 利尿药： 氢氯噻嗪 RAAS的激活不仅导致水钠潴留、血管收缩继而增加心脏负荷，ANG II更是促进心室重构的关键因素之一。 心室重构是导致心力衰竭发生发展的基本机制，阻断RAAS成为CHF治疗中的重要内容。这个理念使CHF治疗由单纯的短期血流动力学／药理学措施向长期、修复性生物学治疗模式的转变。 大规模临床试验已证实RAASI能既能消除或缓解CHF症状、提高运动耐力、改进生活质量，又能防止和逆转心室重构、降低死亡率，是公认的治疗CHF的基石和首选药物。 治疗CHF的常用药物 RAASI 防止心肌肥厚及心室重构 上调心肌β1受体，恢复信号转导 保护缺血心肌，改善血流 减少ALD， 减轻水钠潴留降低前负荷 降低外周血管阻力降低后负荷 RAASI治疗CHF的特点 拮抗RAAS 降低ANG II 水平和活性 治疗CHF的常用药物 降低前后负荷 促进Na+、水的排泄 减少血容量，扩张血管。 治疗水肿 消除或缓解静脉淤血及其所引发的肺水肿和外周水肿。 拮抗醛固酮 ALD在心肌细胞外基质重塑中起重要作用，促进CHF发展。 治疗CHF的一线药物，主要用于改善症状 对CHF伴有水肿或有明显淤血者尤为适用 推荐小剂量与RAASI合用 治疗CHF的常用药物 利尿药 扩血管药 治疗CHF的常用药物 治疗CHF辅助用药 前负荷升高，肺淤血症状明显者，用舒张静脉为主的硝酸酯类； 后负荷升高，心输出量明显减少者，宜用舒张小动脉为主的肼屈嗪。 剂量可参考血压而定 一般以采用维持血压在12.0～13.3/6.7～8.0kPa(90～100/50～60mmHg)、肺楔压2.0～2.4kPa(15～18mmHg)的剂量为宜。 治疗CHF的常用药物 （一）肾上腺素能激动剂 兴奋多巴胺（D1，D2）和肾上腺素受体（β1，β2)使心肌收缩力增加，心输出量增加，略减少外周阻力。 多巴酚丁胺（dobutamine） 异布帕明（ibopamine） 扎莫特罗（xamoterol） 四、非苷类正性肌力药 治疗CHF的常用药物 （二）磷酸二酯酶抑制剂 抑制心肌细胞磷酸二酯酶Ⅲ，提高细胞内cAMP含量，促进钙内流，发挥正性肌力作用，增加心输出量； 氨力农（amrinone） 米力农 （milrinone） 左西孟坦（ levosimendan ） 用于急性心衰的短期支持治疗 钙拮抗剂在心衰治疗中的作用 缺乏心衰疗效证据，不宜用于心衰治疗 伴心绞痛或高血压，仅可使用氨氯地平和非洛地平 避免使用其它大多数的钙拮抗剂 心衰死亡率？ summary summary 1 2 3 4 5 正性肌力作用 减慢心率作用 对传导组织和心肌电生理特性的影响 对神经和内分泌系统的作用 利尿作用和缩血管作用 cardiac insufficiency congestive heart failure，CHF cardiac glycosides digoxin digitoxin 复习与思考