5-4 肝胆疾病辅助治疗药物.ppt

肝性脑病(hepatic encephalopathy，HE)又称肝性昏迷，系严重肝病而引起。本病主要是以意识障碍为主的中枢神经功能紊乱，有急性与慢性脑病之分，前者多因急性肝功能衰竭后肝脏的解毒功能发生严重障碍所致；而后者多见于慢性肝功能衰竭和门体侧支循环形成或分流术后，来自肠道的有害物质，如氨、硫醇、胺、芳香族氨基酸等直接进入体循环至脑部而发病。肝性脑病的发生机制尚未完全阐明 * Adjuvant for Hepatic and Biliary Diseases 第四节　肝胆疾病辅助治疗药物 肝脏是人体内最大的消化腺。也是体内新陈代谢的中心站。据估计，在肝脏中发生的化学反应有500种以上 肝脏的主要功能是进行糖的分解、贮存糖原；参与蛋白质、脂肪、维生素、激素的代谢；解毒；分泌胆汁；吞噬、防御机能；制造凝血因子；调节血容量及水电解质平衡；产生热量等。 胆的功能是贮存和排放胆汁。胆汁中主要成份是胆盐和一些酶类。 肝、胆的生理功能 肝病的种类 急慢性肝炎 肝硬化 肝癌 肝性脑病 肝脏病变 病毒、细菌、原虫等病原体感染 因毒素、化学药物的损害 遗传基因缺陷所致代谢障碍 自身免疫抗体反应异常 病毒性肝炎 病毒性肝炎的发病率高，危害最大 治疗肝炎的药物的研究较为落后 至今尚无理想的特效的病因性的治疗药物来减轻肝脏的损伤、坏死或促进肝细胞再生 肝性脑病 又称肝性昏迷 本病主要是以意识障碍为主的中枢神经功能紊乱 有急性与慢性脑病之分 前者多因急性肝功能衰竭后肝脏的解毒功能发生严重障碍所致 后者多见于慢性肝功能衰竭和门体侧支循环形成或分流术后，来自肠道的有害物质，如氨、硫醇、胺、芳香族氨基酸等直接进入体循环至脑部而发病。 肝性脑病的发生机制尚未完全阐明 保肝药物 227 天然植物提取物 糖类 氨基酸 联苯双酯 228 Bifendate 我国创制的肝炎治疗的降酶药物 发现 现代药学方法 研究中药五味子的基础上得到的治疗肝炎的药物 工程院士 五味子蜜丸和粉剂 中医常用的滋补强壮药 在20世纪70年代初，发现 五味子蜜丸和粉剂 有降低病毒性肝炎病人血清谷丙转氨酶（SGPT）的作用 能改善患者的症状 “五仁醇” 水煎剂无效 果仁的酒精提取物有降谷丙转氨酶的作用，其他部分均无效 “五仁醇”片剂上市 五味子仁的乙醇提取物制成 用于临床治疗慢性肝炎 确有降谷丙转氨酶的作用 寻找五味子的有效成分 五味子乙醇提取物中分离到七种单体成分 均为木脂素类似物 甲素 乙素 丙素 醇甲 五味子的有效成分 五味子甲素无效 其它都能使四氯化碳引起的小鼠高谷丙转氨酶降低 五味子乙素含量最高 有效成分--先导化合物 7例慢性肝炎的试验，疗效较好 为开发合成新的抗肝炎药物提供了先导化合物 五味子丙素 在七种单体中，五味子丙素为新分离出的单体，有较好的降谷丙转氨酶作用 含量仅占0.08% 五味子丙素的全合成 全合成难度大，难以提供足够的样品进行药理研究 对全合成中得到的中间体和类似物进行了初步研究 筛选出联苯双酯 结构简单，合成容易 毒性低 研究开发历程 1970 1975 1980 1985 1990 1995 载入中国药典 开始研究五味子 临床试用 合成Bifendate并发现该化合物的保肝作用 研制滴丸成功 上市 鉴别 229 异羟肟酸铁盐试验显暗紫色 亚甲二氧基在浓硫酸作用下产生甲醛 后者能与变色酸成紫红色 联苯的特征紫外吸收带 278±1nm 用于定性和定量分析 体内代谢 作用特点 适用于迁延性肝炎及长期谷丙转氨酶异常患者 使血清丙氨酸氨基酶升高 有增强肝脏的解毒功能和肝保护作用 疗效明显 无明显的副反应 缺点 远期疗效不巩固 停止服药后，部分病人的血清转氨酶可上升 但继续服药仍有效 同类药物 双环醇 我国人工合成抗肝炎新药“双环醇” ,一种结构新颖的国家级Ⅰ类抗肝炎新药-双环醇。经北京、上海多家医院对500多例慢性乙肝、丙肝患者进行临床疗效观察，表明该药不但能降低血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶，而且具有一定抑制肝病毒复制的作用，未发现明显副作用。 胆病辅助治疗药物 利胆药 促进胆汁分泌及排泄 曲匹布通trepibutone 选择性地松弛胆道平滑肌，并直接抑制胆道口括约肌收缩，具有解痉止痛作用；促进胆汁和胰液的分泌。用于治疗胆石症、胆囊炎和胆道运动障碍等 非布丙醇 febuprol 用于治疗胆囊炎、胆石症及其术后高脂血症、脂性消化不良、肝炎等 苯丙醇 benzenepropanol 促进胆汁分泌。用于治疗胆囊炎、胆道感染、胆石症、胆道手术后综合征、消化不良、高胆固醇