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洛铂临床研究进展 张晓芬1，李 林2，杨小秋1，王碧琼1 （1、南充市中心医院泌尿科，四川 南充 637000；2、南充市中心医院药剂科，四川 南充 637000） 洛铂(Lobaplatin，D19466，LBP)即1，2-二氨基-环丁烷-乳酸合铂，是第3代铂类抗癌药物，由德国ASAT公司创新研发。1998年，LBP就获得当时的卫生部药政局批准进口注册，但未能够推广应用。2005年，经国家食品药品监督管理局(SFDA)批准，LBP作为国家一类新药上市。结构式： 分子式：C9H18N2O3Pt，分子量：397.34 洛铂抗抗癌作用机制和基本与顺铂类似，与DNA以共价键结合并使之变性（主要形成pt-GG和pt-AG链内交叉连接），阻碍DNA的复制和转录过程，从而影响DNA的正常功能，干扰肿瘤细胞生长周期(((。多项临床前研究表明，LBP对于小细胞肺癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、结直肠癌、肝癌、淋巴瘤、喉癌、脑胶质瘤及卵巢癌等有广谱的抗癌活性[2-9]，与其他铂类药物相比，LBP的抗肿瘤作用毫不逊色。目前，SFDA批准的适应症有晚期乳腺癌、小细胞肺癌（SCLC）和慢性粒细胞白血病（CML）。本文就该药公开发表的临床研究试验，作一简要综述，以供同道们参考。 1洛铂单药临床I期试验 在国外开展了3项LBP单药Ⅰ期临床研究，其给药方式包括：①便携式化疗泵连续给药72h，每4周1次，剂量范围30～60mg/m2；②每天静脉推注，连用5天，每4周重复，剂量范围20~100mg/m2；③每4周1次静脉推注，剂量范围5～60mg/m2。这三项Ⅰ期临床试验表明，洛铂单药采取不同的给药方式，剂量强度相似，最大耐受剂量相似，剂量限制性毒性相同（均为血小板减少），且骨髓毒性恢复相似，在所有的给药方式中未出现明显非血液学毒性，亦不需要水化以防止肾脏毒性。考虑到1次静脉推注的给药方式更方便，可以进行洛铂每4周1次静脉推注的Ⅱ期临床试验。一般推荐LBP的剂量为30~50mg/m2，其中单用为50mg/m2，联合用药时为30mg/m2，每3~4周重复使用。 表1 洛铂单药I期临床试验情况 研究者 给药方式 MTD（mg/ m2） DLT 其他毒性 RD Gietema JA[10] 72h持续输注 60 血小板减少 白细胞减少、 恶心、呕吐、 静脉炎、 贫血 45mg/m2,每 4周1次 Gietema JA[11] 每日1次静推，连续5天 45~85 血小板减少 白细胞减少、 恶心、 呕吐 30～70mg/m2，根据肌酐清除率调整 Fiebig HH[12] 单次推注 60 血小板减少 白细胞减少、 恶心、呕吐、 静脉炎 50mg/m2,3～4周1次 　注：MTD为最大耐受剂量，DLT为剂量限制毒性，RD为推荐剂量。 2 洛铂单药临床II期试验 在全球范围内，II期临床进行了广泛的瘤谱研究，见表2、3。 洛铂II期临床试验结果提示：1）洛铂对SCLC、乳腺癌、CML疗效较高；2）洛铂对食管癌、结肠癌、卵巢癌、淋巴瘤有一定疗效；3）洛铂对肝癌、直肠癌、膀胱癌、肉瘤及黑色素瘤、输尿管癌、肾癌、阴茎癌、皮肤癌、胸腺癌疗效较差；4）血小板减少是剂量限制性毒性，未观察到肾毒性和神经毒性；5）对同一肿瘤疗效差异，可能是多因素的结果，包括人种差异、病理类型等。 表2 国外洛铂单药II期临床试验结果 例 研究者 癌种 可评价例数 CR PR CR+PR（%） DegarsinM[13] 头颈部癌 43 1 2 7 Schmoll HJ[14] 食管癌 18 0 5 28 Fiebig HH[15] 小细胞肺癌 17 0 0 0 Manegold C[16] 非小细胞肺癌 33 0 1 3 Gietema JA[17] 卵巢癌 21 4 1 24 Kavanagh JJ[18] 卵巢癌 17 0 0 0 Sternburg CN[19] 泌尿系肿瘤 17 1 1 12 表3 国内洛铂单药II期临床试验结果 例 研究者 癌种 可评价例数 CR PR CR+PR（%） 姜文奇[20] 小细胞肺癌 57 1 23 42.1 非小细胞肺癌 48 0 4 8.3 冯光丽[21] 小细胞肺癌 34 0 13 38.3 非小细胞肺癌 8 0 0 0 姜文奇[22] 乳腺癌 42 1 14 45.2 陆道培[23] CML 60 27 17 73.3 秦淑奎[24] 食管癌 14 0 2 2/14 结肠癌 11 0 1 1/11 胃癌 8 0 1 1/8 鼻咽癌 5 0 2 2/5 淋巴瘤 3 0 2 2/3 胰腺癌 3 0 1 1/3 卵巢癌 5 0 3 3/5 其他* 38 0 0 0 注：*包括肝癌1