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抗心律失常药物 ---胺碘酮 (amiodarone AM) 马伟 心律失常的发生机制及分类 抗心律失常药物的基本作用机制 1.降低自律性 2.减少后除极 3.消 除 折 返 抗心律失常药物分类 胺碘酮简史 (1) 胺碘酮(amiodarone AM)于1962年在Belgium(Labqz 1nc) 合成,为含碘苯呋喃衍生物 (2) 60年代它作冠脉扩张剂治疗心绞痛 (3) 70年代Rosenbaum把它作为III类AAD引入抗心律失 常治疗 (4) 1985年美国FDA通过用于危及生命的VT/VF,也用于AF (5)90年代后AM使用全球性增长,AM使用范围扩大,将其作为广谱的抗心律失常药物. 胺 碘 酮 通用名 :盐酸胺碘酮 化学名(2-丁基-3-苯并呋喃基)[4-[2-(二乙氨基)乙氧基[-3,5-二碘苯基]甲酮盐酸盐 结构式 : 分子式 :C25H29I2NO2·HCl 分子量 :681.78 制剂:盐酸胺碘酮片、盐酸胺碘酮注射液、注射用盐酸胺碘酮、盐酸胺碘酮胶囊 药理作用 ①主要是阻滞钾通道,可延长动作电位时程; ②可轻度阻滞钠通道; ③轻度阻滞钙通道,主要为阻滞慢反应细胞的钙内流; ④轻度非竞争性抑制α、β肾上腺素能受体; ⑤对冠状动脉及周围血管有直接扩张作用. 药动学特点 生物利用度30-50%,高度脂溶性,主要由肝代谢,几乎不经肾脏清除 。AM可经胎盘循环(10-50%),也能在乳汁内分泌. 口服吸收慢,半衰期长,长期口服后t1/2为13-30天, 终末血浆清除t1/2可达40-55天.停药后半年仍可测出血药浓度. 口服数天至数周起效,静注15分钟作用达到最大,4小时内消失. 静脉注射后血浆中药物浓度下降较快,此并非代表其清除半衰期短,而是由于胺碘酮从血浆再分布于组织中 代谢产物(去乙基胺碘酮)亦具活性,比胺碘酮的清除半衰期更长。 【适应症】 抑制窦房结、交界区的自律性,减慢心房、房室结及旁路传导. 广泛的抗心律失常作用(Af、Vf、AT、VT、房室结折返心动过速)。 七 不良反应 不良反应 发生率 诊断 处理 靶器官 (%) 咳嗽;特别是线胸片可见局限性 一般需要停药;可考虑用糖皮质激素偶尔 肺 1~20 或弥漫性润,提示间质性肺炎; 于不良反应消失后可继续用药;在没有其他 一氧化碳弥散功能比用药前降低 选择的极少情况下,可以联合使用胺碘酮与糖 皮质激素 胃肠 30 恶心,食欲下降,便秘 减量可缓解症状 肝 15~50 AST 和 ALT 升高到正常的2倍, 药物引起持续升高者应停药,应除外其他原因, <3 肝炎,肝硬化 停药和(或)肝活检 甲状腺 1~22 甲状腺功能减退 甲状腺素 <?3 甲状腺功能亢进 糖皮质激素,丙基硫氧嘧啶或他巴唑,必 要时行甲状腺切除 皮肤 <?10 呈蓝色改变 解释,避光 25~75 光敏感 避光 神经 3~30 共济失调,感觉异常,末梢神经 一般与剂量相关,减量可以减轻或消除症状 炎,睡眠障碍,记忆力下降,震颤 眼 <?5 光晕,特别是晚上 不做特殊处理 1 视神经炎 停药 心脏 5 心动过缓,房室阻断 减量或停药,必要时安装永久起搏器 <?1 致心律失常 需要停药 AM应用禁忌症(1) 1. 甲亢 . 2. 肝硬化或其他严重肝脏疾病. 3. 弥漫性肺纤维化. 4. 以前应用过有严
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