SIRNA干扰转录因子SOX2和OCT4对胃癌干细胞增殖的影响.docVIP

大连医科大学 硕士学位论文 SIRNA干扰转录因子SOX2和OCT4对胃癌干细胞增殖的影响 姓名：胡鑫 申请学位级别：硕士 专业：普外科 指导教师：胡祥 201106  增殖的影响 导师姓名：胡祥教授 专业名称： 外科学 背景：手术、化疗放疗等传统手段很难遏制进展期胃癌的复发、转移，而肿 瘤干细胞的存在可能是胃癌复发转移的主要因素之一。目前尚无靶向肿瘤干细胞 的治疗方法。已知转录因子??和??在肿瘤干细胞的形成和保持肿瘤干细 胞特性和功能方面起到重要作用，因此干扰这些基因抑制肿瘤干细胞的影响值得 探索。 ?鼢法．????沧H咀?共转染???甋??蛃?矾?甇??组，空白对照 ??魇较赴?跫觳饣?埔┪锎?砬昂驲?干扰转录因子??和 因子??和??对胃癌细胞增殖的影响。 结果：  ???．?ィ琍?．??Ｋ得骰?埔┪?．?处理后残留的胃癌细胞中富含 ??表达比例由干扰前 ???．?ハ陆抵?士??％，???????泶锉壤?筛扇徘?????％下降至????％。 染组组与空白组比较?疓?谙赴?壤??灾?档?????，干扰组之间无明显 相比其细胞增殖均明显减慢，高峰期延迟?????鱎?干扰组之间无统计学差 结论： 胞的目的。 关键词：胃癌转录因子??转录因子??肿瘤干细胞??  ??? ??? ? ?? ? ? ? ? ? ?????????? ??? ?????．? ??? ?? ??? ?? ? ??? ?? ??? ????? ????? ? ??? ??? ?? ?? ? ? ??? ???．? ?? ? ?????? ?????．????? ?? ? ??? ????? ? ??? ????．??????? ? ??? ?? ????? ????? ??????．? ??? ??? ???????．????? ?? ????? ? ??? ??? ??? ?? ??? ??? ??? ?? ? ??? ?????? ?瓽???????? ????? ??? ?????? ??? ??? ?．?????％；????． ??? ?? ????? ?士??】％，??  ?／? ?．?％????ィ籔?．??琒 ?????篛％；????．?????????? ??? ?? ?? ????． ? ??? ??????％??? ?? ? ????? ? ????? ??? ?? ??瓵?? ????? ?? ????? ?????疓?篊??????．?％????ィ簊??????? ?????? ??????????，?????? ????? ???????????／硅???ィ簊????????．????．?％；???? ????? ?? ??? ?? ??，????????瑂??—?? ?????? ??? ? ?????? ???????? ?? ? ??? ???????琍?．?， ??????? ??? ?? ??????????? ??． ??? ??????? ????? ??? ??? ?? ?????． ???????????????琑??????? ??  ? ????? ???瑃? ?? ???????瓵?? ??????????? ?????? ?? ? ??? ???????????琑? ??? ? ????????? ? ???． ??? ?? ??? ?? ?? ? ????? ?? ??? ????? ????? ??? ??  鳞状上皮细胞癌网、 乳腺癌?】、 胰腺癌【?、 和??刃藕诺鹘谕?芬约氨泶锵嗤?墓丶?B家蜃尤鏞????????以 等人通过成体成纤维细胞中转入四个特定转录因子???琒??琧．??蚄??诱 ?  码转录因的基因，??是其中一员，主要参与骨组织的早期发育、胃肠道的发 基于以上研究结果，我们推测如果干扰或沉默??和??信号，肿瘤干 细胞将有可能被逆转为非肿瘤干细胞进而可以被放化疗等手段成功清除。考虑到 肿瘤干细胞形成机制及信号传导通路极为复杂，受??和??等多种转录因 子共同调控。本实验不仅针对??基因和??基因进行抑制而且对二者进行 共同干扰，同时抑?者表达，多角度遏制肿瘤干细胞。 本研究利用肿瘤干细胞多药耐药的特性，通过化疗药物??在胃癌细胞系 ????懈患?琢龈上赴????捎肦?干扰技术?B己蠡?虺聊?际?抑 制其转录因子??和??，在干细胞全能性调控网络的顶端抑制胃癌干细胞的 增殖，促进其分化以提高其对化疗药物的敏感性。本实验从新的角度提出针对肿 瘤干细胞治疗的方法，为治疗胃癌提出了新的方法。 材料和方法 第一节研究材料 高糖??培养基  北京金紫晶生物医药技术有限公 南通精华制药有限公司 江苏恒瑞医药股份有限公司 辉