口服降糖药最新进展-讲课用课件.ppt

中国糖尿病的诊断标准仍采用WHO（1999年）标准 30年回首，糖尿病发展迅速 糖尿病治疗目的 治疗目的 纠正代谢紊乱、消除临床症状 预防急性并发症、预防延缓慢 性并发症的发生、发展，提高 生活质量、延长寿命。 基本原则 综合措施干预 个体化综合达标 噻唑烷二酮不良反应及禁忌症 体重增加和水肿是噻唑烷二酮类药物的常见副作用；与胰岛素联合使用时表现更加明显 由于存在体液潴留的不良反应，已经有潜在心衰危险的患者应用该药物可以导致心衰加重 单独使用时不导致低血糖，但与胰岛素或促胰岛素分泌剂联合使用时可增加发生低血糖的风险 在使用噻唑烷二酮类药物之前应检查肝功能并在使用过程中注意肝功能的监测 有关评价噻唑烷二酮类药物对心血管系统影响的临床试验正在进行中；近期研究提示此类药物可能增加女性患者骨折的风险 二甲双胍不良反应 ◆最常见：消化道反应 腹泻、恶心、呕吐、腹胀、厌食 ◆最重要：乳酸性酸中毒 肾功能减退、老年人等情况应加警惕 二甲双胍用药方法 ◆开始时用小剂量，每次250mg, 日服2-3次， 餐中或餐后服 ◆告知病人有可能出现消化道反应，经一段时 间有可能减轻、消失 ◆按需逐渐调整剂量，每日以2000mg为度 ◆老年人减量 二甲双胍禁忌症 ◆对此药过敏者 ◆肾功能减退，血清肌酐1.4mg/dl ◆急性、慢性酸中毒 ◆心、肝、肺疾病，伴缺氧、酸中毒倾向 ◆妊娠 在作造影检查使用碘化造影剂时，应暂时停用二甲双胍 二甲双胍全面干预CVD危险因素 UKPDS 34: 二甲双胍可以改善胰岛素敏感性1 仅二甲双胍能降 LDL-C达10mg/dl 4 二甲双胍 不影响体重4 全面降糖机制， 降低A1c达1-2%2 UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group.Lancet 1998 (9131); 352: 854–865. Nathan DM , et al. Diabetes Care. 2009 Jan;32(1):193-203. Saenz A, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2009; Issue 4 Bolen S,et al. Ann Intern Med. 2007 ;147(6):386-99. 轻微降低舒张压3 * 口服降糖药对动脉粥样性血管疾病的实验室标志物的影响 实验室指标 磺脲类 二甲双胍 TZD 格列奈类 α-糖苷酶抑制剂 PAI-1 ? ↓ ↓ ↓ ? TPA ? ↑ ↑ ↑ ? 血小板聚集 ?/ ↓ ↓ ? /↓ ?/ ↓ ? 内皮反应性 (FMD) ? ↑ ↑ ↑ ? 氧化应激 ? ↓ ↓ ? ↓ hs-CRP ? ↓ ↓ ? ↓ 纤维蛋白原 ? ↓ ↓ ? ↓ 内膜中层厚度 ? ↓/? ↓ ? ↓ 血管细胞黏附 ? ↓ ↓ ? -- 高胰岛素血症 ↑ ↓ ↓ ↑ ? Uwaifo GI, et al. Am J Cardiol. 2007;99(4A):51B-67B. 噻唑烷二酮(Thiotholidinediones) （罗格列酮，吡格列酮） 降血糖作用机理： ◆减轻外周组织对胰岛素的抵抗 ◆减少肝中糖原异生作用 ◆激活PPARr（过氧化物酶体增生激活受体γ1） PPARr为核转录因子，可调控多种影响糖脂代 谢基因的转录 ◆促进外周组织由胰岛素刺激Glut4介导的葡萄糖摄 取作用 脂解作用增加 肌肉和脂肪组织的葡萄糖摄入降低以及肝脏葡萄糖输出增加 高血糖 胰岛素抵抗 ?细胞功能异常 游离脂肪酸升高 葡萄糖毒性 脂毒性 胰岛素抵抗与?细胞功能异常相关联 噻唑烷二酮的适应症及效果 ◆治疗2型糖尿病，单独应用或与磺脲类、双 胍类、胰岛素合用 ◆降低空腹及餐后血糖，单独用不引起低血糖 ◆单独应用可降低HbAlc约1-1.5%，与其他血糖 药合用，HbAlc下降更多 噻唑烷二酮用药方法 ◆餐前，或进餐时服用 ◆罗格列酮：开始剂量2-4mg/日，最大12mg/日 ◆吡格列酮：开始剂量15mg/日，最大45mg/日 ◆合用其他降糖药时应减少剂量 2007年中国2型糖尿病防治指南 不同机构对罗格列酮事件的声明 EMA（欧洲药品管理局） 1、建议暂停文迪雅及含文迪雅的复方制剂的上市许可 2、使用该药物的患者应与医生讨论其他适宜的治疗方案，在没有咨询医生前不要停止治疗 3、医生应停止开具含该药的处方 4、暂停至该药能够提供对某些人群效益大于风险的有力证据 不同机构对罗格列酮事件的声明 FDA（美国食品与药物管理局） 1、严格限制文迪雅的使用，仅用于哪些其