神经节苷脂.docVIP

新生儿缺血缺氧性脑病主要是因为围产期的各种因素导致患儿脑组织缺血缺氧。其发病机制极其复杂,缺血再灌注损伤、细胞内钙超载、兴奋性氨基酸的神经毒性作用及神经细胞凋亡等是HIE的主要发病机制。在窒息的早期体内血液出现代偿性重新分布来保证心脑的血液供应，此时患儿体内血压可突然升高，脑血流加快。随着缺血缺氧时间延长，机体内代偿机制逐渐丧失，脑血流最终因心功能受损、全身血压下降而锐减，出现第二次血流重新分布，大脑半球血流减少，以保证代谢最旺盛部位，如基底神经节、脑干、丘脑及小脑血供。缺血缺氧时，患儿脑组织无氧酵解增加，组织中乳酸堆积，能量产生大 大减少，最终出现能量代谢障碍，出现能量衰竭，导致脑细胞膜稳定性降低，使钠离子、水进入细胞内，造成细胞性脑水肿，大量钙离子进入细胞内导致脑细胞不可逆的损害。新生儿缺血缺氧性脑病治疗的目的是尽可能改善已经受损害神经元的代谢功能，维持体内环境的稳定，同时应予以控制惊厥，减轻脑水肿，改善脑血流和脑细胞代谢等。 神经节苷脂是含唾液酸的糖神经鞘脂，存在于哺乳类动物细胞膜，神经系统中含量尤其丰富，是神经细胞膜的组成成分，在神经发生、生长、分化过程中起必不可少的作用，对于损伤后的神经修复也非常重要，具有促进神经再生、促进神经轴突生长和突触形成、恢复神经支配功能;改善神经传导、促进脑电活动及其他神经电生理指标的恢复;保护细胞膜、促进细胞膜各种酶活性恢复等作用。单唾液酸四已糖神经节苷脂除具有上述神经节苷脂的共同作用外，还可以通过维持中枢神经细胞膜上的Na+－K+－ATP酶及Ca2+－Mg2+－ATP酶的活性，起到维持细胞内外离子平衡、减轻神经细胞水肿、防止细胞内Ca2+积聚的作用;单唾液酸四已糖神经节苷脂可以对抗兴奋性氨基酸的神经毒性作用，减少自由基对神经细胞的损害等。所以，单唾液酸四已糖神经节苷脂具有促进神经重构(神经可塑性)的作用，即通过促进各种形态、生化、组化、神经生理及行为参数的改善，最终可以加速神经修复，最大程度地恢复原有的神经功能。单唾液酸四已糖神 经节苷脂能促进多种原因引起的中枢神经系统损伤后神经功能的恢复，促进神经重构。研究表明，单唾液酸四已糖神经节苷脂对血管性脑损伤、创伤性脑脊髓损伤神经细胞的恢复有促进作用和细胞保护作用。单唾液酸四已糖神经节苷脂能够显著改善新生儿缺氧缺血性脑 病临床症状和体征，临床效果显著。 早期使用神经节苷脂及纳洛酮能促进神经系统症状和体征及早恢复，提高治愈率：新生儿缺氧缺血性脑病是围生期因缺氧缺血引起的脑部病变。其发生机制极其复杂。缺氧后脑组织血流动力学改变、脑细胞能量代谢障碍、自由基损伤、细胞内钙超载、兴奋性氨基酸的“兴奋毒”作用、神经细胞凋亡等多种发病机制交互作用，逐渐导致不可逆的脑损伤。大量的研究资料证实，大多数神经元的死亡不是发生在缺氧缺血时，而是发生在缺氧缺血后几小时，甚至几天。药物干预可预防或减轻这种迟发性神经细胞损害。而早期诊断、早期干预可有效避免或减少脑病后遗症的发生。新生儿HIE主要由窒息后脑缺氧引起。缺氧后首先出现脑细胞代谢衰竭，病理主要为脑水肿、脑梗死、脑软化及颅内出血等，使脑组织中脑啡肽增加，直接抑制呼吸，增加缺氧程度，导致脑组织毛细血管通透性增加，形成脑水肿及颅内高压。另外，血浆β－内啡肽含量也增高，并与其病情程度呈正相关。β－内啡肽能抑制前列腺素和儿茶酚胺的血管效应，抑制细胞ATP的代谢，致使细胞膜离子功能障碍及细胞膜稳定性降低，从而加重脑细胞水肿和损伤。纳洛酮是人工合成的阿片受体竞争性拮抗剂，临床上常用于抗休克、改善呼吸以及改善神经系统功能的治疗，可有效阻断内源性阿片肽所介导的各种效应。纳洛酮能抑制HIE时的应激反应，减少脑垂体等部位β－内啡肽的进一步释放，阻断β－内啡肽的继续损伤作用，增加脑血流量及脑灌注压，减轻脑水肿。另外，纳络酮还可抑制氧自由基的产生和抗脂质过氧化作用，稳定细胞膜及溶酶体释放，保护神经元，防止发生迟发型神经元坏死。并可通过恢复线粒体活性，减轻脑细胞功能紊乱，从而起到神经保护作用。神经节苷脂是一种糖鞘脂，广泛存在于哺乳动物的细胞膜中，在神经系统中含量尤其丰富，因其能多方位阻断HIE损伤的发病环节而越来越受重视。国内外动物实验证实，神经节苷脂在低氧情况下，可通过血脑屏障，进入神经系统，稳定神经细胞膜，保护膜的Na+－K+－ATP酶活性，抑制一氧化氮的合成，维持钙平衡，防止细胞内钙的积聚，从而减轻脑水肿。以上这些药理作用均适用于改善缺氧缺血性脑损伤的病理改变。目前对HIE的治疗主要包括钙离子阻滞剂、氧自由基清除剂、兴奋性氨基酸受体拮抗剂、神经干细胞及各类神经营养因子、一氧化氮合成酶抑制剂及神经节苷脂等。本文结果表明:早期使用神经节苷脂及纳洛酮能促进神经系统症状和体征及早恢复，提高治愈率，降低后遗症发生率。 神经节苷脂与早产儿脑白质