第九章发育毒性与致畸作用..docVIP

第九章 发育毒性与致畸作用 掌握 致畸试验的试验设计、程序、评价。 熟悉 致畸作用的毒理学特点；致畸物的评价与分级；发育毒性体外试验。 了解 致畸作用的机制。 重点：致畸试验的试验设计、程序、评价。 难点：致畸试验的试验设计。 教学提纲： 1. 概述： （1）发育毒理学。 （2）从畸胎学到发育毒理学。 2．发育毒性与致畸性： （1）基本概念和发育毒性的终点。 （2）发育各阶段发育毒性作用的特点。 （3）母体毒性与发育毒性。 （4）发育毒性的剂量-反应模式和阈值的概念 3．致畸（发育毒性）作用机制。 4．发育毒性和致畸作用试验与评价: （1）动物发育毒性试验。 （2）流行病学研究和人类的证据 （3）发育毒性的替代试验。 概述 发育毒理学（developmental toxicology）主要研究外源化学物对胚胎发育、胎仔发育以及出生幼仔发育的影响及其评定，评定方法称为发育毒性试验，其中主要为致畸试验。 从畸胎学到发育毒理学 外源化学物或其他环境因素与机体接触后，可以干扰生殖发育的任何环节，并造成损害作用。另外，哺乳动物的性激素对生殖发育过程也具有调节作用，正常的生殖发育必须在激素调节作用下完成。所以外源化学物，一方面直接作用于生殖发育过程，同时又可以通过对内分泌系统，特别是对性腺的作用，发生间接的影响。例如，男性的睾丸萎缩和各种形式的性机能减退，女性可出现痛经、月经紊乱，甚至闭经。卵