第十二章细胞信号转导课件.ppt

第 十 二 章 细 胞 信 号 转 导 主要内容 ? 第一节 信号转导的概念和构成成分 第二节 信号转导异常与疾病 第三节信号转导的研究动态 信号转导（signal transduction) ： 细胞接受外界信号刺激后，通过细胞膜上或胞内受体，转换为细胞内信号，传给相应的细胞内反应系统，使细胞做出适当反应的过程。 信号转导与信号传导(cell signalling) 信号转导强调信号的转换, 胞外信号转换为胞内信号，包括即信号的识别与转换。 信号传导强调信号的传递，包括信号的产生、分泌与传递 细胞对外部信号刺激作出的应答 信号网络(signalling): 细胞内存在多种信号转导方式和途径，相互之间交叉调控，构成复杂的网络系统 信号转导的构成成分 二、 信号分子 信号：物理、化学及生物信号，化学信号最广泛 细胞间信号分子 细胞外信号分子：第一信使（first messenger），细胞分泌的生物活性物质 激素(hormone)：内分泌细胞分泌 特点：低浓度、长距离、长时效、全身性 神经递质：神经突触释放 特点：短距离、短时间 局部介质：各种细胞 旁分泌(paracrine)或自分泌(autocrine)的生长因子、细胞因子、NO 特点：短距离、长时效 细胞内信号分子：第二信使、第三信使 三、 受体(receptor) 膜受体的类型1.离子通道2.G蛋白偶联3.酶偶联受体 离子通道偶联受体 G蛋白偶联受体 有酶催化活性的酶联受体 酪氨酸蛋白激酶受体 无酶催化活性的酶联受体 胞内受体 分类 胞质受体：糖皮质、盐皮质激素受体 核受体：维生素D3受体、维甲酸受体 雌激素受体和雄激素受体同时存在于胞质和核质 配体：脂溶性类固醇激素、甲状腺素、脂溶性维生素D、A、E 细胞内受体 受体介导的信号转换途径1.通过G蛋白2.受体具有酶活性 受体的活性调节 上调 下调 磷酸化与去磷酸化 膜磷脂代谢调节：磷脂酰胆碱增强肾上腺素受体腺苷酸环化酶活性 酶促水解反应：内化（内吞）－降解 G蛋白调节 四、 G蛋白 G蛋白偶联系统(膜结合器)膜受体(七次跨膜)G蛋白效应物 G蛋白作用机制 五、 第二信使 第二信使的产生与作用 腺苷酸环化酶(AC)催化合成cAMP cAMP激活蛋白激酶A（PKA) cAMP与蛋白激酶对细胞生化活性的影响 蛋白质磷酸与去磷酸化在激素应答中的作用 cAMP磷酸二酯酶(PDE)终止cAMP信号 六、蛋白质激酶 蛋白质磷酸化与去磷酸化是细胞内信号转导的主要调节方式 (1)受体酪氨酸激酶 受体酪氨酸激酶与胞内信号转导 (2) 非受体酪氨酸激酶（胞内） 有SRC 、Tec 、Csk 、Fes 、Abl 、Syk / ZAP-70、Fak和JAK等亚类。有SH2和SH3等同源结构域，常与一些非催化型受体偶联，在信号转导中发挥作用。 (3)丝\苏氨酸激酶 通过变构而激活蛋白，催化底物蛋白丝\苏氨酸残基磷酸化。包括：蛋白激酶A(protein kinase A, PKA)、PKB、PKC、PKG、CaMK和丝裂原激的蛋白激酶(mitogen-activated protein kianse, MAPK)、Raf-1等均属此类。 生长因子多通过受体酪氨酸激酶及丝/苏氨酸激酶进行信号转导和信号放大。 七、信号转导的共同特性 信号分子活化及存在的暂时性 信号分子活性的可逆性 聚合和解聚是信号传递的通用形式 蛋白质的磷酸化与去磷酸化是信号分子激活的基本途径 信号通路的连贯性与放大作用 信号转导途径的专一性与通用性 多途径、多层次的细胞信号传递通路具有发散（或收敛)的特点。 网络化 细胞内信号的级联放大作用 来自于EGF受体的信号能够分成几个不同的途径进行传递 来自G蛋白偶联受体、整联蛋白和RTK所转导的信号都收敛到Ras蛋白 两个主要信号转导途径间的信息交谈(cross talk) 四条平行的胞内信号通路之间的网络关系 第二节 细胞信号传导异常与疾病 信号传导对于维持细胞正常形态和生化代谢起重要作用 信号转导过程中任何一个环节出现异常，都可以引起疾病 包括： 受体病 G蛋白异常疾病 蛋白激酶异常疾病 LDL受体缺损——动脉硬化 小 结 基本概念：信号转导、受体、配体、蛋白激酶 细胞外信号种类 受体的种类和作用特点 细胞内第二信使的种类、来源及底物 信号转导的特点 练习 判断 1、激素作为信号分子,只作用于膜受体。 2 、“Cell signalling”与“ Signal transduction”在意义上是相同的