CPT-11治疗CRC的优势与不良反应处理研讨.pptVIP

性别 FOLFIRI + 西妥昔单抗 (n= 167) p* (OR) FOLFIRI + 贝伐珠单抗 (n=166) p* (OR) 男性n=123 女性n=44 男性n=112 女性n=54 总缓解率 (ORR) 69.9% 54.5% 0.095 (2.0) 60.7% 55.6% 0.61 (1.2) Heinemann V, et al. 2014 ASCO Abstract 3600. p* = 双侧Fishers精确检验p值; OR = 奇偶率 原发肿瘤 部位 FOLFIRI + 西妥昔单抗 (n= 167) p* (OR) FOLFIRI + 贝伐珠单抗 (n=166) p* (OR) 右侧n=30 左侧n=137 右侧n=39 左侧n=127 总缓解率 (ORR) 46.7% 70.1% 0.019 (2.7) 48.7% 62.2% 0.14 (1.7) p* = 双侧Fishers精确检验p值; OR = 奇偶率 Heinemann V, et al. 2014 ASCO Abstract 3600. 伊立替康与奥沙利铂联合分子靶向药物的比较 改善OS FOLFIRI/CET FOLFIRI/BEV = FOLFOX/BEV ≌ FOLFOX/CET 改善PFS FOLFIRI/CET ≌ FOLFIRI/BEV ≌ FOLFOX/BEV ≌ FOLFOX/CET 提高RR FOLFIRI/CET ≌FOLFOX/CET FOLFIRI/BEV ≌ FOLFOX/BEV Group 3 non-resectable metastases, asymptomatic and less aggressive disease FOLFOX /XELOX Group 1 Potentially resectable metastases Group 2 non-resectable metastases, high tumor burden, tumor-related symptoms 依据ESMO分组选择不同治疗方案 Group 0 Resectable metastases FOLFOX+CET /FOLFIRI+CET FOLFIRI+CET FOLFOX/XELOX+BEV FOLFIRI/FOLFOX/XELOX/XELODA+BEV × √ √ √ √ 伊立替康不良反应处理  CPT-11 SN-38(7-乙基 10－羟基喜树碱) SN-38G 肝脏 肝脏 羧酸酯酶 UGT1A（尿苷 二磷酸葡萄糖 醛酸转移酶） 细菌 β－ 葡萄 糖醛 酸酯 酶 肠道 SN-38 羧基型 内酯型 酸性环境 碱性环境 肠道 SN-38代谢途径与肠毒性发生 UGT1A1与亚洲人的IRI血液毒性 Isobe等发现UGT1A1*6和UGT1A1*28均可影响亚洲人对IRI的毒性反应 J Clin Oncol 2007，25：S2539 依据UGT1A1多态性进行剂量调整的FOLFIRI方案一线治疗MCRC多中心临床研究 UGT1A1*28与UGT1A1*6位点 伊立替康剂量调整 野生型 标准剂量 任意一个纯和突变或两个杂合突变 标准剂量50% 中位发生时间：治疗第5天 标准治疗：腹泻开始后，洛哌丁胺首剂4mg，每2小时2mg，至腹泻停止后的12小时，最长时间不超过48小时，无效换用奥曲肽 改良治疗：肠鸣音亢进时，洛哌丁胺首剂4mg，每2小时2mg，至腹泻停止，服药期间密切监测肠鸣音，肠鸣音减弱时停止洛哌丁胺，换用蒙脱石散；疗效不佳时及时换用奥曲肽；对腹膜转移及存在肠梗阻发生风险患者，谨慎使用洛哌丁胺 迟发性腹泻的处理经验 中位发生时间：治疗第7天 标准治疗：3度或以上给予G-CSF治疗 合并腹泻治疗：1度减少立即给予G-CSF治疗 粒缺发热合并腹泻：高剂量G-CSF（必要时合并GM-CSF），联合高级别抗生素 粒细胞减少的处理经验 识别高危患者 高龄 体力评分差 UGT1A1分型不佳 腹膜转移 存在肠梗阻风险 对于迟发型腹泻治疗药物的合理联合使用 对于粒缺特别是合并腹泻的及时处理 伊立替康不良反应处理原则 * * 和早发性腹泻的产生机制不同，迟发性腹泻可能主要是由CPT-11的活性代谢产物SN38引起的. CPT-11在肝脏和周围组织中被羧酸酯酶代谢成SN38，然后，SN38在肝脏酶UDPGT1A1的作用下葡萄苷酸化成SN-38G，而SN38-G随胆汁排泄入肠道。在肠道中， SN38-G可被肠道细菌的?-糖苷酶所催化，重新分解成游离的SN－38。另外，CPT-11也可以原药的形式直接排泄入肠道，在肠道中，CPT-11被小肠羧酸酯酶催化，直接生成SN38，