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565 中国卒中杂志 2013年7月 第8卷 第7期
他汀类药物防治缺血性卒中/短暂
性脑缺血发作专家共识
【编者按】 卒中已成为中国人口死亡和致残的第一位原因,尽管脑血管病的诊疗技术不断提高,但缺血性卒中的病死率、复发率和致残率仍居高不下,危险因素的全面管理对减少复发和残疾至关重要。 血脂异常是公认的缺血性卒中/短暂性脑缺血发作(transient ischemic attack,TIA)的可控危险因素之一,为了更好地指导神经科医师的临床实践,本刊组织我国部分神经科专家,在参考旧版《他汀类药物防治缺血性卒中/短暂性脑缺血发作专家共识》(以下简称共识)基础上[1],全面复习他汀相关最新文献,结合中国国情和临床现状,制定更新版《他汀类药物防治缺血性卒中/短暂性脑缺血发作专家共识》,并附以研究证据等级及推荐强度(表1、2),以期指导神经科医师合理地使用他汀类药物,科学地防治缺血性卒中/TIA。
【关键词】 他汀;治疗;卒中,缺血性;短暂性脑缺血发作
通信作者:王拥军y o n g j u n w a n g 1 9 6 2 @
1 卒中的流行病学
卒中已经成为我国人口死亡和致残的第一位原因,最新报道2010年中国年卒中死亡人数高达170万[3]。卒中相关的死亡约占人口总死亡人数的20%[4-5]。我国的卒中病死率是日本、美国、法国的4~6倍[6]。因地域不同我国卒中发病率数据不尽相同,卒中高发地区 (黑龙江、西藏、吉林、辽宁、新疆、河北、内蒙古、北京及宁夏) 卒中发病率为236.2/10万,而卒中高发地区以外的发病率为109.7/10万[7]。全国大约每年新发卒中250万例[8]。据2011年世界银行报告预测, 2010-2030年中国卒中患者人数将增加近4倍,总人数预计将达3177万[6]。中国卒中亚型中近70%患者为缺血性卒中[9]。最新发表的一篇中国人群的研究数据显示我国缺血性卒中年复发率高达17.7%[10]。无论是卒中的初发,还是卒中的复发,高胆固醇血症,尤其是低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholestserol,LDL-C)升高是重要的可控危险因素之一。据全球最新血脂流行病学研究发现,以中国为主要人口的亚太地区人群总胆固醇水平逐年升高,而同期欧美发达国家已呈下降趋势[11]。2012年,国内学者研究数据[12]显示,全国约有2.2亿(22.5%)成年人总胆固醇水平边缘性升高(5.18~6.21 mmol/L),约有0.9亿(9.0%)成年人总胆固醇水平36.22 mmol/L,这一数据远高于中国人群10年前的统计结果[13]。而他汀类药物作为降低胆固醇的一线药物,在中国缺血性卒中患者中的应用严重不足,他汀类药物安全规范的使用亟待提高[14]。
表1 中国急性缺血性卒中诊治指南推荐使用的推荐强度和证据等级
[2]
推荐强度:
Ⅰ类 基于A级证据或专家高度一致的共识
Ⅱ类 基于B级证据和专家共识
Ⅲ类 基于C级证据和专家共识
? Ⅳ类 基于D级证据和专家共识
治疗推荐:
A级证据 多个RCT的meta分析或系统评价;多个RCT或1个样本量足够的RCT(高质量)
B级证据 至少1个较高质量的RCT
C级证据 未随机分组但设计良好的对照研究,或设计良好的队列研究或病例对照研究
D级证据 无同期对照的系列病例分析或专家意见
诊断推荐:
A级证据 多个或1个样本量足够、采用了参考(金)标准、盲法评估的前瞻性队列研究(高质量)
B级证据 至少1个前瞻性队列研究或设计良好的回顾性病例对照研究,采用了金标准和盲法评价(较高质量)
C级证据 回顾性、非盲法评价的对照研究
D级证据 无同期对照的系列病例分析或专家意见
注: RCT: 随机对照试验
2 他汀类药物与缺血性卒中的一级预防
降低胆固醇是缺血性卒中一级预防的重要措施之一[1]。降低胆固醇的方法除了生活方式改变外,目前认为药物治疗是最主要的治疗手段[15]。常用的降低胆固醇的药物包括他汀类药物、烟酸、树脂、 胆酸螯合剂、胆固醇吸收抑制剂等[16]。他汀类药物作为羟甲基戊二酸单酰辅酶A(hydroxymethylglutaryl coenzyme A,HMG-CoA)还原酶的抑制剂,可以减少肝脏中胆固醇的合成,显著降低卒中风险,目前已经成为降低LDL-C水平,预防卒中的重要治疗手段之一[17](表2[18])。2004年发表的一篇关于他汀类药物预防卒中的Meta分析[19]纳入26项研究,总计95 000例患者,基线平均LDL-C3.9 mmol/L (150 mg/dl),研究结果显示他汀治疗后卒中发生率由3.4%降至2.7%,卒中的相对风险减少21%,且不增加颅内出血风险。3.9 mmol/L这
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