抗肿瘤药说明书.docVIP

烷化剂 环磷酰胺 英文通用名称：Cyclophosphamide 其他名称：癌得星、安道生、环磷氮芥、Cttophana、Cyclophosphamidum、Cyclophosphane、Cytoxan、Cytoxan?Endoxan、Endoxan、Neosar。 【临床应用】 1.作为抗肿瘤药，用于恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、乳腺癌、小细胞肺癌、卵巢癌、神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、尤因肉瘤、软组织肉瘤以及急性白血病和慢性淋巴细胞白血病等。对睾丸肿瘤、头颈部鳞癌、鼻咽癌、横纹肌瘤、骨肉瘤也有一定疗效。目前多与其他抗癌药组成联合化疗方案。 2.作为免疫抑制剂，用于各种自身免疫性疾病，如严重类风湿关节炎、全身性红斑狼疮、儿童肾病综合征、多发性肉芽肿、天疱疮以及溃疡性结肠炎、特发性血小板减少性紫癜等。也用于器官移植时抗排斥反应，通常与泼尼松、抗淋巴细胞球蛋白合用。 3.本药滴眼液可用于翼状胬肉术后、角膜移植术后蚕蚀性角膜溃疡等。 【药理】 1.药效学??本药为氮芥类双功能烷化剂，既是广谱抗肿瘤药，又可作为免疫抑制剂。其作用机制如下：(1)抗肿瘤：本药具有细胞周期非特异性，在体外无抗肿瘤活性，进入体内后先在肝脏经微粒体功能氧化酶转化成醛磷酰胺，醛磷酰胺在肿瘤细胞内分解成磷酰胺氮芥及丙烯醛。磷酰胺氮芥对肿瘤细胞有细胞毒作用，可干扰DNA及RNA功能，尤其对DNA的影响更大，可与DNA发生交叉联结，抑制DNA合成，对S期细胞作用最明显。(2)作为免疫抑制剂：本药可抑制细胞的增殖，非特异性地杀伤抗原敏感性小淋巴细胞，限制其转化为免疫母细胞。在抗原刺激后给药最有效，但在抗原刺激前给以大剂量也有一定作用。本药对受抗原刺激进入分裂期的B细胞和T细胞有相等的作用，因此对体液免疫和细胞免疫均有抑制作用。此外，本药具有直接的抗炎作用。 2.药动学??本药口服后吸收完全，约1小时后血药浓度达峰值，生物利用度为74%-97%。吸收后迅速分布到全身，在肿瘤组织中浓度较正常组织高，脏器中以肝脏浓度较高。少量药物可通过血-脑脊液屏障，脑脊液中的浓度为血浆的20%。药物本身不与白蛋白结合，其代谢物约50%与血浆蛋白结合。静脉注射后血浆半衰期为4-6.5小时，50%-70%在48小时内通过肾脏排泄(大部分为代谢物，仅10%为原形)。本药及其代谢产物可经透析清除。 【注意事项】 1.禁忌症??(1)对本药过敏者。(2)孕妇。(3)哺乳期妇女。 2.慎用??(1)有骨髓抑制者。(2)有痛风病史者。(3)肝、肾功能不全者。(4)感染患者。(5)肿瘤细胞浸润至骨髓者。(6)有泌尿系统结石史者。(7)有多程化疗或放疗史者。 3.药物对妊娠的影响??本药有致突变、致畸作用，可造成胎儿死亡或先天性畸形，孕妇禁用(特别在妊娠早期)。美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为D级。 4.药物对哺乳的影响??本药可从乳汁中排出，在开始治疗时必须终止哺乳。 5.用药前后及用药时应当检查或监测??用药期间须定期检查血象、尿常规、肝肾功能。 【不良反应】 1.心血管系统??本药常规剂量不产生心脏毒性，大剂量(120-240mg/kg)可能引起出血性心肌坏死(包括病灶部位出血、冠脉血管炎等)，甚至在停药后2周仍可见心力衰竭。 2.胃肠道??可有食欲减退、恶心、呕吐，停药后2-3日可消失。也可见口腔炎。 3.肝脏??罕见肝脏损害，可因本药的主要代谢物丙烯醛(Acrolein)而致肝毒性，引起肝细胞坏死、肝小叶中心充血，并伴氨基转移酶升高。 4.泌尿生殖系统??大剂量给药时，本药的代谢产物丙烯醛可以引起肾出血、膀胱纤维化及出血性膀胱炎、肾盂积水、膀胱尿道返流。用于白血病或淋巴瘤治疗时，易发生高尿酸血症及尿酸性肾病。此外，本药可引起生殖毒性，如停经或精子缺乏。 5.呼吸系统??偶有肺纤维化，个别报道有肺炎。 6.皮肤??可有皮肤及指甲色素沉着、黏膜溃疡、荨麻疹、脱发、药物性皮炎。偶见指甲脱落。 7.眼??可有视物模糊。 8.致癌??长期使用本药可致继发性肿瘤。 9.血液??本药对骨髓抑制的严重程度与使用剂量相关。白细胞多于给药后10-14日达最低值，停药后21日左右恢复正常，血小板减少比其他烷化剂少见。 10.代谢/内分泌系统??大剂量给药(50mg/kg)并同时给予大量液体时，可产生水中毒。 11.其他??本药可使血清假胆碱酯酶降低，可导致中至重度免疫抑制。用药后偶见发热、过敏反应。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.别嘌醇可增加本药的骨髓毒性，必须同用时，应密切观察。 2.大剂量巴比妥类、皮质激素类药物可影响本药的代谢，同时应用时，可增强本药的急性毒性反应。 3.与多柔比星合用时，两者所致的心脏毒性增加。 4.可抑制胆碱酯酶，延缓可卡因的代谢，